温故而知新------尿素循环

1、 尿素循环简介

       氨基酸在体内代谢时，产生的氨，经过鸟氨酸再合成尿素的过程称为鸟氨酸循环（Ornithine cycle） ，又称尿素循环（urea cycle）。当氨基酸代谢的最终产物——氨在体内浓度甚高时对细胞有剧毒，小部分氨可重新合成氨基酸及其他含氮化合物，绝大部分氨则通过鸟氨酸循环合成尿素，随尿排出，以解除氨的毒性作用。

2、 尿素循环的发现

      1932年，Krebs-Henseleit等用肝切片在体外实验，发现在供能条件下，可由CO2和NH3缩合生成尿素。若加入精氨酸，鸟氨酸或瓜氨酸可加速此反应，且此三种氨基酸含量并不减少，提出了鸟氨酸循环学说。Krebs同时也发现了三羧酸循环。

3、 尿素循环的关键酶及生理意义

       鸟氨酸循环主要在肝脏进行，在肝细胞线粒体中由1分子NH3和1分子CO2在氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ催化下生成氨甲酰磷酸。此酶以N-乙酰谷氨酸为必要的辅助因子，精氨酸可促进N-乙酰谷氨酸的合成。通常进食蛋白质后，乙酰谷氨酸合成酶活性升高，产生较多的N-乙酰谷氨酸，增强氨甲酰磷酸的合成，从而调节肝中尿素生成。

       氨甲酰磷酸和进入线粒体的鸟氨酸在鸟氨酸氨甲酰基转移酶催化下生成瓜氨酸，即开始了鸟氨酸循环，生成的瓜氨酸转运出线粒体而进入胞液，在供能条件下，可与天冬氨酸缩合成精氨琥珀酸，再裂解成精氨酸和延胡索酸，最后精氨酸经精氨酸酶催化，分解为鸟氨酸和最终产物尿素。鸟氨酸可进入线粒体再参与鸟氨酸循环，尿素则扩散人血，随尿排出。

4、 肝硬化患者尿素循环相关酶学变化

      国内一项研究纳入了120例肝硬化的病人及60例正常的体检健康者，分析了肝硬化患者血清氨甲酰磷酸合成酶 I(CPS-I)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)水平, 探讨肝硬化患者鸟氨酸循环能力。结果发现肝功能和血氨指标显示：肝硬化组血氨、TB、DB、ALT、AST、ALP、GGT 高于正常对照组(P<0.05), TP、Alb 低于正常对照组(P <0.05)。 肝硬化组血清 CPS-I、OCT 水平低于正常对照组。 肝硬化组 CPS-I 与 OCT 相关性好, 相关系数 r=0.946(P<0.05)；CPS-I、OCT 与 ALT、AST呈负相关(P <0.05)。 单纯性肝硬化组 CPS-I 和 OCT 与血氨呈负相关(P<0.05)。 结论：肝硬化患者血清 CPS-I、OCT水平降低, 表明其鸟氨酸循环能力降低, 氨转化不足导致血氨升高。

5、 尿素循环相关酶缺失所致疾病

      尿素循环中每一种酶的先天性缺陷所产生的疾病，都会导致氨在体内积聚，产生氨中毒。如氨甲酰磷酸合成酶或鸟氨酸氨甲酰基转移酶的缺陷引起的先天性高血氨症，可导致新生儿呕吐、昏睡及惊厥等氨中毒症状；精氨琥珀酸合成酶缺陷引起的瓜氨酸血症，精氨琥珀酸裂解酶缺陷新陈代谢引起的精氨琥珀酸血症，以及精氨酸酶缺陷引起的高精氨酸血症，除了相应的氨基酸在血液中的变化外，也都可出现氨中毒症状，严重时导致昏迷、乃至新生儿死亡。病人血中往往同时出现谷氨酸及谷氨酰胺升高的情况，这可能是氨过多而导致。酮戊二酸氨基化加强，产生了过多的谷氨酸及谷氨酰胺所致。

6、 思瑞雪®精氨酸谷氨酸注射液简介

      思瑞雪®精氨酸谷氨酸注射液由辽宁海思科制药有限公司独家生产的3.1类新药，用于肝性脑病的治疗。辽宁海思科制药有限公司是中国制药工业百强企业、A股上市企业海思科医药集团子公司，2011年7月被认定为国家级高新技术企业。公司建有符合国家GMP标准的各类厂房及配套设施5万余平方米，拥有12条具有国际先进水平的注射剂及原料药专业生产线。

精氨酸及谷氨酸都是指南及教科书推荐的经典降氨药物，思瑞雪®精氨酸谷氨酸注射液作为精氨酸与谷氨酸的复方制剂，摒弃二者缺点，充分发挥各自优势，取得了更好的临床疗效，安全性更优，并且已通过国家谈判纳入国家医保目录(2020年1月1日起执行)，是肝性脑病降氨治疗的新选择。 

思瑞雪®精氨酸谷氨酸注射液具备双重降氨机理：精氨酸激活肝脏相关酶，促进尿素循环，长效降血氨；谷氨酸与血氨结合生成谷氨酰胺，促进外周组织氨转运，快速降血氨。同时具备独创络合工艺，不含钠、钾、氯等影响人体酸碱及电解质平衡的离子，安全性好。常规剂量下每日仅需输注1瓶(200ml：20g)，患者液体负担小。