妙手医生
根据国际糖尿病联合会(IDF)公布的数据,全球有近5亿糖尿病患者,相当于每11个成人中就有1名患者,绝大多数为2型糖尿病,并且预计患者人数还将持续增长。糖尿病还与不少并发疾病有关,包括心血管疾病、肾病、神经损伤等。因此,找到糖尿病的预防疗法,有助于缓解巨大的健康负担。
近期,一项发表于《自然-通讯》的大规模人群研究表明,用于治疗艾滋病和乙肝的NRTI类(核苷逆转录酶抑制剂)药物可以大幅降低糖尿病风险,这为糖尿病预防疗法的开发带来了洞见。
这一发现源于对糖尿病相关炎症机制的关注。此前已有研究表明,NLRP3炎症小体(inflammasome)参与作用的先天免疫信号,也是糖尿病相关炎症的重要驱动因素:NLRP3的激活会促进胰岛素抵抗。那么,靶向NLRP3是否能对糖尿病产生有益作用呢?
顺着这个思路,由弗吉尼亚大学(University of Virginia)研究人员领衔的团队想到了NRTI类药物。这类药物获批用于抗HIV-1和乙肝感染有着长远的历史,首个抗艾滋病药物齐多夫定就属于这一类。从机理上看,NRTI类药物也可以阻断NLRP3的激活。
大规模人群数据提示潜在获益
为了验证NRTI类药物的潜在益处,研究团队首先分析了五个数据库的信息,共覆盖了128861例感染HIV-1或乙型肝炎,且起初没有得糖尿病的患者。整体数据显示,在调整其他影响因素后,服用NRTI类药物的患者,2型糖尿病风险显著降低了33%。
其中,最大的一个数据库是美国退伍军人健康管理系统(VHA),在VHA系统的79744名患者中,NRTI服用者与非服用者相比,2型糖尿病风险降低了34%。而且,在艾滋病患者和乙肝患者中,这种风险降低程度是相似的。
创新药物计划明年启动临床试验
虽然NRTI类药物是部分艾滋病和乙肝患者的“刚需”,但对普通人群而言,长期服用NRTI类药物可能会面临额外的毒副作用风险。考虑到预防用药更需注重安全性,研究人员在NRTI类药物的基础上,进行了微小的化学结构修饰,开发出了一系列毒性更低的衍生创新候选药物,名为kamuvudines。这些候选药物同样能够独立于NRTIs的抗病毒作用而阻断炎症小体的激活。
由于此前的研究表明,NLRP3炎症小体不仅与2型糖尿病有关,也与黄斑变性和阿尔茨海默病有关。接下来,研究团队计划在明年选择其中一款候选药物,启动针对黄斑变性的临床试验。Jayakrishna Ambati博士介绍,“我们尝试选择一种目标适应症,可以在少数受试者中快速验证疗效。”
期待这些候选药物能在临床试验中走得更远,为2型糖尿病以及更多具有共同生物学机制的疾病带来预防疗法的选择。
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