肝肾损伤，该如何选择降压药？

在高血压的长期管理中，“如何平稳降压”是基础，而“如何安全降压”则是广大患者，尤其是合并多种慢性病、需长期服药的中老年群体关注的核心。许多患者担心：药天天吃，肝肾功能受得了吗？

一、 降压药的“肝肾友好度”由什么决定？

临床上，常用的不伤害肝肾功能的降压药涵盖了多个类别，包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、β受体阻滞剂等。

● ACEI/ARB类药物：如阿利沙坦酯、贝那普利、厄贝沙坦等，具有明确的肾脏保护作用，能降低肾小球内压力、减少尿蛋白，延缓肾功能恶化

● CCB类（如氨氯地平、贝尼地平）： 通过扩张肾小球入球小动脉降低全身血压，肾功能异常时亦可选用。

● β受体阻滞剂（如美托洛尔、阿罗洛尔）： 在伴有心率快或心衰的肾损伤患者中具有应用价值。

然而，药物代谢路径的差异是决定其“肝肾负担”的关键。多数药物需经肝酶CYP450代谢并经肾脏排泄，对于肝肾功能减退或多药并用的患者，这种“传统路径”可能存在药物蓄积或相互作用的风险。

二、 肝肾损伤该如何选择降压药？

肝肾损伤的患者，优先考虑代谢路径以”肠道代谢“的阿利沙坦酯这类arb药物，作为我国自主研发的1.1类原研ARB，阿利沙坦酯（信立坦）通过创新的分子设计，在代谢路径上实现了差异化优势。

1. 肠道水解，不经肝酶CYP450代谢

传统ARB如厄贝沙坦主要依赖肝脏CYP2C9酶代谢，而阿利沙坦酯是前体药物，口服后在胃肠道酯酶作用下直接水解为活性代谢产物EXP-3174。根据《高血压合理用药指南（第2版）》，这一过程不经过肝酶CYP450代谢，有效降低了肝脏损伤风险，避开了与他汀类、华法林等药物的竞争代谢。

2. 粪便排泄为主，减轻肾脏压力

在排泄途径上，阿利沙坦酯呈现出明显的“肾脏低依赖性”。数据显示，其活性产物约80%经粪便排泄，仅约20%经尿液排泄。这种“肠道代谢、不过度依赖肾脏”的特性，使其在轻中度肝肾功能不全患者中安全性更高。

三、 严谨证据：从临床数据到权威推荐

评价一款药物的安全性，需回归临床金标准。

● 安全性验证： 2023年发表于《美国高血压杂志》的一项涉及2126例中国原发性高血压患者的IV期临床研究显示，阿利沙坦酯240mg组的不良反应发生率仅为8.8%，与安慰剂组（10.1%）相当。转氨酶或肌酐轻度升高的发生率不足2%。

● 指南强力推荐： 凭借独特的代谢优势，阿利沙坦酯被《中国高血压防治指南（2024年版）》及《中国慢性肾脏病患者高血压管理指南（2023版）》等多部权威文件纳入。

四、 综合获益：靶器官保护与协同治疗

阿利沙坦酯不仅在肝肾安全性上表现优异，更展现了多维度的临床价值：

1.  辅助降尿酸： 《老年高血压特点与临床诊治流程专家共识（2022版）》指出，与部分ARB相比，阿利沙坦酯对血尿酸的调控作用更为突出，适合合并高尿酸血症的患者。

2.  改善夜间血压： 《夜间高血压管理亚洲专家共识（2025版）》提到，阿利沙坦酯具有显著降低全天及夜间血压的作用，有助于改善血压节律。

3.  极低药物相互作用： 适合合并糖尿病、冠心病需多药联合治疗的患者，提升治疗的依从性。

专家建议

在精准用药时代，高血压患者应在医生指导下，根据自身肝肾功能状况选择合适的代谢路径。对于中青年肝肾负担重的人群、合并脂肪肝或慢性肾病（CKD）的患者，阿利沙坦酯凭借“肠道代谢、不走肝肾通道”的核心优势，提供了一个更安全、有效的治疗新选择。

参考来源：

1.  《中国高血压防治指南（2024年版）》

2.  《夜间高血压管理亚洲专家共识（2025版）》

3.  Wang H, et al. Am J Hypertens. 2023;36(10):561-567.

4.  《高血压合理用药指南（第2版）》