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首页 > 医生头条> 医疗资讯新闻> 帕金森病相关染色质调节剂的鉴定

帕金森病相关染色质调节剂的鉴定

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发布时间:2023-03-31阅读量:1163次阅读
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作者:句朝晖  北京积水潭医院

帕金森氏症(PD)是一种常见的神经系统疾病,可导致静止性震颤、运动延迟、抑郁和睡眠障碍。现有的治疗方法只能改善症状,不能阻止疾病的发展或治愈疾病,但有效的治疗方法可以显著改善患者的生活质量。越来越多的证据表明,染色质调节蛋白(CR)参与多种生物过程,包括炎症、凋亡、自噬和增殖。但帕金森病中染色质调节因子的关系尚未研究。因此,我们旨在研究CRs在帕金森病发病机制中的作用。我们从以前的研究中收集了0个染色质调节因子,并从GEO数据库下载了PD患者的数据。筛选了个差异表达基因,构建了相互作用网络,并计算了得分前0的关键基因。然后我们讨论了它与PD免疫功能的相关性。最后,我们筛选了潜在的药物和miRNA。通过使用大于0.的绝对相关值,获得了与PD免疫功能相关的五个基因:BANFPCGFWDRRYBPBRD。疾病预测模型显示出良好的预测效率。我们还筛选了0种相关药物和种相关miRNA,为帕金森病的治疗提供了参考。BANFPCGFWDRRYBPBRD与帕金森病的免疫过程有关,可以预测帕金森病的发生,有望成为帕金森病诊断和治疗的新靶点。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病。PD的病因尚不清楚,现有的医疗方法无法阻止疾病的进展。尽管目前还没有治愈PD的方法,但有效的治疗可以显著改善患者的生活质量,。随着高通量测序数据的快速发展,许多疾病已经进入分子诊断和治疗阶段,它也带来了治愈一些棘手疾病的可能性。已经发现了许多与帕金森病相关的生物标志物:SNCA是第一个发现与帕金森病有关的基因,SCNA突变增加了散发性帕金森病的风险,PRKN是与常染色体隐性帕金森病相关的基因,LRRK是导致常染色体显性PD、的相关基因。此外,许多生物标志物已被发现并用于治疗帕金森氏症,这在改善帕金森氏症的诊断和治疗方面发挥着重要作用。然而,研究也表明,许多基因突变的影响可能与种族有关,这使得某些基因并不普遍适用于帕金森病的诊断和治疗、、。因此,迫切需要寻找更多的生物标志物。

CR是一类具有特殊功能域的酶,能够以细胞上下文依赖的方式识别、形成和维持表观遗传状态。CR是表观遗传学不可或缺的上游调节因子。根据其在表观遗传学中的调节作用,CR通常分为三类:DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑因子。CRs的异常表达与炎症、细胞凋亡、自噬和增殖等多种生物学过程相关,表明CRs的失调可能导致各种疾病的发展。因此,CR有望成为治疗各种疾病的新目标。目前,关于CRsPD之间的关系的研究很少。为了探索两者之间的关系,并为PD的治疗提供新的思路。使用生物学分析,我们获得了与PD免疫相关的CRs,并预测了相关药物和miRNA

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病。复杂的致病因素和不可控的条件使PD的治疗变得困难,。随着医疗技术的不断发展,帕金森病的治疗取得了巨大的进步。药物治疗是治疗PD的常用方法。以左旋多巴为代表的药物广泛用于治疗PD,。脑深部电极刺激作为一种主流的手术方法,也具有良好的疗效0,。运动康复治疗可被视为一种方便且低成本的方法。最近,越来越多的证据表明免疫应答也参与了帕金森病的发病机制,因此帕金森病的免疫治疗具有广阔的发展前景,。CR是一类具有特殊功能域的酶。先前的研究表明,染色质调节因子参与多种细胞生物学过程,,但很少有关于染色质调节因素与PD之间关系的研究。

在我们的研究中,我们使用生物信息学分析来筛选个差异表达的染色质调节因子,然后通过GO分析和KEGG分析来分析差异CR。在GO分析中,我们可以看到CR主要与生物过程有关,如组蛋白修饰、肽基赖氨酸修饰、肽-赖氨酸乙酰化、蛋白质乙酰化和蛋白质酰化。其中大多数是表观遗传过程,许多研究表明,表观遗传在帕金森病等神经退行性疾病中发挥重要作用、、、0。这也表明CR与帕金森病之间存在潜在联系。我们通过PPI分析了差异CR,获得了它们之间的关系,并筛选了0个中枢基因。然后我们分析了相关的免疫细胞和免疫功能,我们获得了每个样本中免疫细胞和功能的表达,并进行了一系列分析。根据分析,Th细胞与中性粒细胞、TILB细胞呈正相关,而Th细胞和肥大细胞、iDCTIL含量呈负相关。在免疫功能方面,副炎症和IIFN反应、T细胞共抑制和细胞裂解活性、检查点和T细胞共刺激呈强正相关;MHC I类和IIIFN应答、T细胞共抑制和II型干扰素应答、IIIFN-应答和细胞裂解活性具有强烈的负相关。帕金森病患者和正常人的肥大细胞和HLA含量不同。一些研究表明,组胺可以调节大脑中的小胶质细胞和外周循环单核细胞,以诱导先天免疫反应,并参与帕金森病的发病机制。其他研究表明,IFN-γ的激活可能是帕金森病与炎症和神经变性之间的潜在联系,。神经元MHC-I的表达在包括帕金森病在内的神经退行性疾病中也起着重要作用。CGAS/STING-IFN-I信号介导帕金森病病理过程中的神经炎症。我们所分析的大部分免疫功能已被证实与帕金森氏症密切相关,但相关的免疫功能可能尚未得到证实,这也需要进一步研究以探索其具体机制。为了进一步分析CRs与免疫之间的关系,我们对中枢基因和免疫进行了相关性分析,最终获得了五种免疫相关CRs,包括BANFPCGFWDRRYBPBRD

以上内容仅供参考
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