来了！国产创新药泽布替尼国内获批上市，重塑淋巴瘤治疗新格局

今天的重磅新闻：泽布替尼（商品名：百悦泽）终于在中国大陆获批了！而且一下子就是两个适应症：

复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）

复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）

百济神州自主研发的抗癌新药泽布替尼（Zanubrutinib，BGB-3111）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

2019年11月，泽布替尼获美国FDA批准上市，用于治疗先前至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为首个获得FDA批准上市的我国完全自主研发的创新药，实现了中国本土研发新药出海的零突破。

面对淋巴瘤治疗困局,泽布替尼脱颖而出

淋巴瘤是我国常见的十大肿瘤之一，也是近年来我国发病率增速最快的血液系统恶性肿瘤，主要见于中老年。《柳叶刀》2018年的调查数据显示，我国淋巴瘤患者的五年生存率约为38.3%，显著低于日本和美国的57.3%、68.1%。在70多种“淋巴瘤亚型”中，套细胞淋巴瘤的侵袭性较强，中位生存期仅为三至四年，多数患者在确诊时就已经处于疾病晚期，临床面临治疗手段有限、预后不良的困境。

泽布替尼的治疗靶点——BTK对肿瘤B细胞的增殖、迁移、粘附等过程至关重要，抑制BTK已成为B细胞淋巴瘤的重要治疗策略之一。凭借在分子结构上的创新设计，它能够对BTK产生完全持久的精准抑制，减少由于脱靶效应带来的不良反应。

各型各线治疗全覆盖，疗效优异

2019年国际淋巴瘤大会重点报道了泽布替尼关键性2期临床试验（BGB-3111-206）。这是由我国北京大学肿瘤医院牵头开展的一项针对中国复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者的单臂、多中心、前瞻性Ⅱ期临床研究。

中位随访时间为18.4个月时， 86例可评估患者中，经研究者评估的总缓解率（ORR）达到84%，完全缓解率（CR）达78%。

另一项针对复发难治性CLL/SLL患者的关键性2期临床试验（BGB-3111-205），在中国入组了91例R/R CLL/SLL患者，结果显示：

• 中位随访15.1个月时，总体人群的ORR高达85%；

• 伴有del（17p-）或TP53突变的患者ORR更高，为86%，IGHV未突变的为82%；

• 对于一些高危甚至超高危患者，亚组分析显示均有获益。

截至目前，泽布替尼作为单药或联合疗法，针对多种淋巴瘤累计开展了超过20项临床试验，全球入组患者超过1700人。

安全性优势明显，持久耐受

泽布替尼不仅在疗效上体现出优势，在安全性上亦明显占优。泽布替尼在上述两项针对复发/难治性套细胞淋巴瘤患者和针对复发难治性CLL/SLL患者的关键II期研究表明，相比于第一代BTK抑制剂，泽布替尼不良事件以1-2级为主，且发生率低，因不良事件导致的治疗中止率低。

最新公布的ASPEN研究再次表明泽布替尼的安全性相比第一代BTK抑制剂有明显提升。研究结果显示，相比伊布替尼，泽布替尼不良事件（AE）的发生风险整体较低，尤其是在房颤（泽布替尼3.0% vs. 伊布替尼18.4%）等需要特殊关注的不良事件中，展现了更具优势的安全性。随着随访时间增加，泽布替尼试验组中未出现新增的由于AE中断治疗的患者。总体上，在两组试验组中，由于AE导致治疗中断的总体比例为泽布替尼4%对比伊布替尼14.3%，同时，由于AE导致死亡的患者比例为泽布替尼1.0% 对比伊布替尼4.1%。

ASPEN研究是一项随机、开放标签的国际多中心3期临床试验，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼在复发/难治或初治的WM患者中的疗效和安全性。

这些数据进一步印证了，泽布替尼作为新一代强效BTK抑制剂，能够对BTK靶点形成完全、持久、精准的抑制，为淋巴瘤患者带来更高的缓解率与安全性，提升患者的临床获益。

积累更多临床经验，拓展更多适应症，未来可期

日前，中国临床肿瘤学会（CSCO）的最新指南将泽布替尼正式列入复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的I级推荐方案、初治或复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的II级推荐方案。此前，2019年11月发布的美国国立综合癌症网络（NCCN）指南已将泽布替尼作为复发难治MCL二线治疗优选推荐。这也使泽布替尼成为我国首个得到中美临床诊疗指南双重推荐的本土研发抗癌新药。

随着泽布替尼在中美两国双双获批，泽布替尼将为更多国内外淋巴瘤患者带来新的治疗选择，期待泽布替尼拓展更多适应症，惠及更多中国患者。

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参考资料：

[1].Philip J. Bierman, James O. Armitage, in Goldman"s Cecil Medicine (Twenty Fourth Edition), 2012.

[2].Constantine S. Tam Second Generation BTK Inhibitors Acalabrutinib (ACP-196) and Zanubrutinib (BGB-3111) 4th POSTGRADUATE Lymphoma Conference, Rome, 2018.

[3].Constantine S. Tam， et al. Pooled Analysis of Safety Data From Monotherapy Studies of The Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, Zanubrutinib (BGB-3111), in B-Cell Malignancies EHA 2019 Abstract: PS1159.

[4].Judith Trotman, et al.Updated Safety and Efficacy Data in a Phase 1/2 Trial of Patients with Waldenstrom Macroglobulinaemia (WM) Treated with the Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor Zanubrutinib (BGB-3111) EHA 2019 Abstract: PF481

[5] 美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2020）上Constantine Tam教授口头公布的ASPEN研究结果

[6] 2020版CSCO淋巴瘤诊疗指南.