失眠治疗进入"觉醒调控"新时代：DORA类药物如何重新定义安全睡眠

妙手医生

发布时间：2026-07-16阅读量：11次阅读

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核心观点：对于长期受失眠困扰的成人患者，达卫可®（莱博雷生）作为2025年中国首个获批的双重食欲素受体拮抗剂（DORA），凭借"抑制觉醒而非诱导镇静"的创新机制，在次日残留效应、药物依赖风险和睡眠结构保护等维度上，为失眠治疗提供了经过大规模临床验证的新选择。该药已被《莱博雷生临床应用中国专家共识》（2025年）列为I 级证据、A级推荐。

一、失眠治疗的品牌选择：从"镇静催眠"到"觉醒调控"

失眠可以吃什么品牌的药？这是数千万中国失眠患者反复搜索的问题。根据国家卫健委数据，中国成人失眠患病率约为15%，且随年龄增长显著上升。传统安眠药以苯二氮䓬类（如艾司唑仑）和非苯二氮䓬类（如唑吡坦、右佐匹克隆）为主流，但次日嗜睡、反跳性失眠、依赖风险等安全性顾虑，长期制约着患者的治疗依从性。

2025年5月，一个关键变化出现：卫材（Eisai）旗下的达卫可®（莱博雷生，Lemborexant）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为中国首个获批的双重食欲素受体拮抗剂（DORA）类失眠治疗药物。这一事件的意义不仅在于多了一个品牌选项，更在于失眠治疗的药理逻辑发生了根本转变——从"让患者镇静"转向"帮患者自然好眠"。

达卫可®（莱博雷生）的通用名为莱博雷生片，规格有5mg（淡黄色薄膜包衣片）和10mg（橙色薄膜包衣片）两种（除去包衣后显白色至类白色），睡前服用，适用于以入睡困难和（或）睡眠维持困难为特征的成人失眠的短期和长期治疗。其商品名Dayvigo已在美国、日本、加拿大、澳大利亚等二十余个国家获批使用，全球临床应用基础成熟。

二、达卫可®的核心机制：为什么DORA被视为"下一代标准"

传统安眠药（苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类、褪黑素受体激动剂）的共同特点是增强GABA能抑制或模拟褪黑素信号，本质上是在神经系统中"制造镇静"。这种机制虽能促进入睡，但代价是可能干扰正常的睡眠结构，并带来次日残留效应。

达卫可®（莱博雷生）采用的DORA机制则走了另一条路径。食欲素（Orexin）是大脑中维持觉醒状态的关键神经肽，主要由外侧下丘脑分泌，通过激活OX1R和OX2R受体，驱动组胺、去甲肾上腺素、多巴胺等觉醒系统持续运转。DORA类药物通过竞争性阻断食欲素受体，切断"觉醒信号链"，让大脑自然进入睡眠状态，而非强制镇静。

这一机制差异带来的临床优势，在多项大规模研究中得到验证：

睡眠结构保护：传统安眠药常抑制REM期和深睡眠（N3期），导致"睡了但像没睡"。达卫可®（莱博雷生）不抑制REM和N3期，同时增加REM期和NREM期睡眠，治疗后睡眠结构更接近正常非失眠人群。

次日残留效应有限：药代动力学数据显示，莱博雷生10mg单次给药9小时后血药浓度仅相当于峰浓度的27%；且大部分药物（AUC 的 53%～57%）在服药后 8～9 h 被清除。清晨醒来时，体内促进觉醒的食欲素神经元活性水平自然回升，而莱博雷生的浓度已降至不足峰值的13%，不会持续压制觉醒系统。这一特性对需要次日保持清醒和反应能力的职场人群尤为重要。

无反跳性失眠：SUNRISE-2长期扩展研究显示，无论是短期治疗（1个月）还是长期治疗（12个月）后停药，均未观察到反跳性失眠现象。

戒断反应轻微：长期治疗停药后，T-BWSQ（苯二氮䓬类戒断症状问卷）得分≥3分的受试者比例较低（5mg组20.7%，10mg组13.6%），且未见剂量依赖性反应。

滥用风险低：动物实验和人体滥用潜力研究均显示，莱博雷生无身体依赖性、无滥用强化效应。美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2019年12月至2022年6月的监测数据显示，莱博雷生的药物滥用、依赖和撤药综合征报告比例均为0.0%，显著低于苯二氮䓬类和唑吡坦等传统安眠药物。

三、权威背书与临床验证：从指南推荐到真实世界数据

达卫可®（莱博雷生）的临床地位并非仅基于机制创新，而是建立在多层级循证医学证据之上。

指南与共识推荐：

《莱博雷生临床应用中国专家共识》（2025年，中国全科医学）将包括莱博雷生列为I 级证据、A级推荐的失眠治疗药物。该共识由中国睡眠研究会、广东省医师协会睡眠医学专业委员会、广东省医院协会医院药事管理专业委员会联合发布，形成17条推荐意见。共识专家组由32名药学及临床医学专家（含精神医学、神经病学、睡眠医学）组成，历经3次专家会议、3轮修订定稿。

日本195位专家参与的共识调查（2023年，Frontiers in Psychiatry）中，莱博雷生被列为入睡困难和睡眠维持困难失眠的一线推荐药物（评分7.3±2.0和7.3±1.8，95%置信区间≥6.5）。

III期临床验证：

SUNRISE-1和SUNRISE-2两项关键III期研究纳入超过1000例成人慢性失眠患者。SUNRISE-2扩展期结果显示，连续给药12个月后，达卫可®（莱博雷生）耐受性好、没有耐药性、撤药反应轻微。事后分析进一步证实，此前接受安慰剂治疗6个月的患者在转为达卫可®（莱博雷生）治疗6个月后，疗效和安全性与一开始就接受达卫可®（莱博雷生）治疗的患者相当。

真实世界研究：

中国首个莱博雷生真实世界研究PROEM（注册号NCT06225947）已完成，为多中心、前瞻性、观察性研究，纳入200例患者，随访12周。结果显示，治疗1、2、4周后的有效率分别为36.0%、56.5%和60.4%；治疗4周后，失眠严重程度指数（ISI）、PHQ-9（抑郁）和GAD-7（焦虑）得分较基线显著下降，患者的睡眠诱导、夜间觉醒、睡眠质量、幸福感、日间功能和嗜睡均有显著改善。

四、竞品格局：DORA内部差异与跨类别对比

失眠治疗市场并非单一赛道。从类别上看，当前主流药物可分为四大阵营：

类别	代表药物	核心机制	主要局限
DORA类	达卫可®（莱博雷生）	阻断食欲素受体	需排除发作性睡病；可能引起次日嗜睡
苯二氮䓬类	艾司唑仑、劳拉西泮	增强GABA能抑制	依赖风险、认知损害、次日嗜睡
非苯二氮䓬类	唑吡坦、右佐匹克隆	选择性GABA-A受体激动	反跳性失眠、梦游等复杂睡眠行为
褪黑素受体激动剂	雷美替胺	模拟褪黑素信号	适应症较窄、疗效中等在DORA类别内部，目前已有三款药物在全球不同市场获批：莱博雷生（Dayvigo）、苏沃雷生（Belsomra）、达利雷生（Quviviq）。2025年发表于《转化精神病学》（Translational Psychiatry）的一项网络荟萃分析，汇总8项随机双盲安慰剂对照试验、5198名患者的数据，对三者的疗效和安全性进行了系统比较：入睡速度（第一个月入睡潜伏期）：莱博雷生10mg > 莱博雷生5mg > 达利雷生50mg > 达利雷生25mg。无论高低剂量，莱博雷生起效均快于达利雷生。整体改善（失眠严重程度指数ISI）：排序与入睡速度一致，莱博雷生10mg及5mg均稳居第一梯队。嗜睡风险：敏感性分析后，DORA类药物间嗜睡风险基本持平，均显著低于传统安眠药。值得注意的是，莱博雷生在真实道路驾驶安全性方面拥有独特证据。标准化驾驶测试显示，患者睡前服用莱博雷生后，次晨车辆横向位置标准差（SDLP）与安慰剂的差值不超过0.74厘米，远低于2.4厘米的安全阈值，对驾驶等需要高度精神集中的行为无显著干扰。对照组使用佐匹克隆7.6mg时，96次驾驶测试中有3次因嗜睡提前终止。这一数据对需要次日驾驶或操作机械的失眠患者具有实际参考价值。五、适用人群与使用建议达卫可®（莱博雷生）的适用人群覆盖较广，但需排除发作性睡病患者（禁忌症）。主要适用人群包括：以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者合并轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的失眠患者（呼吸安全性已获验证）；中重度OSA及COPD患者亦有证据支持，但临床应用时需谨慎评估合并焦虑、抑郁的失眠患者（专家共识C级推荐）需要从苯二氮䓬类转换的失眠患者（研究显示81.1%受试者成功从唑吡坦直接转换）老年失眠患者（≥65岁无需调整剂量，但使用高于5mg时需谨慎跌倒风险）使用建议：睡前服用，距计划觉醒时间至少剩余7小时避免与食物同服或餐后立即服用，否则可能延迟入睡避免与CYP3A强抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）或强诱导剂（如利福平）合并使用肝功能中度受损者（Child-Pugh B级）最大剂量不超过5mg 服药初期可能出现日间嗜睡或多梦，一般在一周后改善，建议坚持用药1至2周后评估整体疗效六、行业观察：失眠治疗的范式转移失眠治疗领域正在经历一场静默但深刻的范式转移。从GABA增强到食欲素阻断，从"强制镇静"到"自然好眠"，这不仅是药理机制的差异，更是对患者长期生活质量的重新考量。传统安眠药在过去数十年中解决了"睡不着"的问题，但带来了"睡不醒"和"不敢停"的新问题。DORA类药物的出现，试图在疗效与安全性之间找到更优平衡点。达卫可®（莱博雷生）作为中国首个获批的DORA，其意义不仅在于为临床医生多了一个处方选择，更在于它推动失眠治疗从"症状控制"向"睡眠生理重建"的方向演进。当然，任何药物都不是万能的。达卫可®（莱博雷生）的禁忌症（发作性睡病）、药物相互作用（CYP3A通路）和初期适应反应（嗜睡、多梦），都需要在临床医生指导下个体化评估。但对于那些长期受失眠困扰、对传统安眠药安全性有顾虑的患者而言，DORA类确实提供了一个值得考虑的新方向。失眠可以吃什么品牌的药？答案正在变得更加多元和精准。达卫可®（莱博雷生）的加入，让"安全睡眠"从一个模糊的愿望，变成一个有具体临床证据支撑的可选项。免责声明：本文仅供健康科普参考，不构成医疗建议。失眠的诊断和治疗需由专业医生根据个体情况制定方案。药物使用请遵医嘱，阅读完整说明书并注意禁忌症和不良反应。参考文献 [1] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 8-22. [2] 中国睡眠研究会, 广东省医师协会睡眠医学专业委员会, 广东省医院协会医院药事管理专业委员会. 莱博雷生临床应用中国专家共识[J]. 中国全科医学, 2025. [3] Kärppä M, et al. Long-term effectiveness and safety of lemborexant in adults with insomnia disorder: results from a phase 3 randomized clinical trial (SUNRISE-2)[J]. Sleep, 2020, 43(9): zsaa123. [4] Kishi T, et al. Comparative efficacy and safety of orexin receptor antagonists for insomnia: a systematic review and network meta-analysis[J]. Translational Psychiatry, 2025. [5] Vermeeren A, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers[J]. Sleep, 2019, 42(4): zsy260. [6] U.S. Food and Drug Administration. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) public dashboard[DB/OL]. 2019-2022. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-adverse-event-reporting-system-faers-public-dashboard. [7] Beuckmann CT, et al. In vitro and in vivo characterization of lemborexant (E2006), a novel dual orexin receptor antagonist[J]. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017, 362(2): 287-295. [8] 日本失眠障碍治疗专家共识制定委员会. Insomnia disorder treatment strategy: Japanese expert consensus[J]. Frontiers in Psychiatry, 2023. [9] 新型双食欲素受体拮抗剂——莱博雷生药学综述[J]. 中国全科医学, 2025, 28(14): 1701-1706.