美托洛尔缓释片降低高血压患者死亡风险

作者：张前 北京大学人民医院

美托洛尔缓释片较利尿剂显著降低高血压患者死亡风险22%，猝死风险30%。MAPHY研究将3234例男性高血压患者用分层、随机、开放、对照的方法分为两组，分别接受美托洛尔(平均剂量为174mg/d，n=1609)或利尿剂(氢氯噻嗪平均剂量46mg/d或苄氟噻嗪，平均剂量4.4mg/d，n=1625)治疗，中位随访时间4.2年。对8例原发性高血压患者在心脏选择性β受体阻滞剂美托洛尔长期治疗前和治疗中腓神经肌支的多单位交感缩血管神经活性进行微电极记录。通过计算交感神经冲动发放数量来量化神经活性。结果显示，美托洛尔治疗降低了所有受试者的血压和心率。长期使用美托洛尔可显著降低交感神经活性(P＜0.01 vs.第一次给药后；P＜0.05 vs. 治疗前对照组)；提示肌肉交感缩血管神经传出冲动的减少有助于血压的降低。
关于噻嗪类利尿剂，β受体阻滞剂，ACEI，ARB和CCB的354项随机双盲安慰剂对照试验的Meta分析。40,000名患者入治疗组，16,000名患者纳入安慰剂组。荟萃分析显示，β受体阻滞剂降低高血压患者心血管事件和死亡率与其他降压药物相当。荟萃分析包括55项随机对照试验，共纳入19,5267例患者(773137患者年)，使用随机效应模型评估七个终点的风险比及其95%置信区间。
长期使用β受体阻滞剂较未使用者显著降低高血压患者新发HFpEF的风险。一项回顾性观察性队列研究，纳入1498例高血压、左室肥厚(左室质量指数男性>125 g/m2，女性>110 g/m2 )和疑似舒张功能障碍(E/e’比率为8-15)，但无心力衰竭临床症状或体征的患者，其中803例接受β受体阻滞剂治疗，中位随访7.2年，研究终点为新发HFpEF(射血分数保留的心衰)。β受体阻滞剂联合二氢吡啶类CCB治疗，抵消反射性交感神经兴奋、外周血管收缩。β受体阻滞剂联合CCB机制互补，可使不良反应减轻，是目前临床应用广泛的联合方案。HOT-China研究：CCB+β受体阻滞剂的联合治疗方案，患者降压达标率高达87%。HOT-China研究：非洛地平缓释片5mg，每日1次，联合β受体阻滞剂美托洛尔为基础的联合方案治疗中国高血压患者，降压达标率高达87%。
从2001年4月至2002年2月在北京、上海、广州等148个城市，在53040例高血压病患者中进行HOT研究治疗方案的短期(10周)临床观察，主要观察指标是第10周时降压达标率(血压<140/90 mmHg)。
另有研究表明，氨氯地平联合美托洛尔显著降低血压，并有效改善血压达标率
4周时，血压达标率为49.49%；8周时，血压达标率为70.71%。该项研究共纳入101例患者，64例原发性高血压患者使用治疗方案A(氨氯地平5mg+美托洛尔25mg)，37例具高血压史的患者采用治疗方案B(氨氯地平5mg+美托洛尔50mg)，共治疗8周，在第4周和第8周观察治疗疗效；第4周，如患者血压未达标，则采用治疗方案B；结果显示，联合治疗有效降压，且安全性良好，耐受性良好。
β受体阻滞剂治疗较未使用者显著降低冠心病伴衰患者(38%合并高血压)4年死亡率。研究纳入 3225 例冠心病伴衰 (NYHA心功能分级 Ⅱ-Ⅲ级)(38%的患者合并系统性高血压 )患者，接受 β受体阻滞剂治疗的1091例 (34％)患者和 2,116例未接受β受体阻滞剂治疗的患者进行比较。平均随访 4年。所用 β受体阻滞剂包括：阿替洛尔 (500例， 45 ％); 普萘洛尔 (423例， 38 ％); 美托洛尔 (137例， 12 ％); 其余 患者接受其他 β受体阻滞剂治疗 (49 例， 4％)
美托洛尔缓释片较基线显著改善老年原发性高血压伴心衰患者的心功能。纳入330例老年原发性高血压伴心衰患者，依据脉压水平(脉压= 收缩压-舒张压)，相应地分为四组：≤48组、49～58组、59～68组、≥68组，靶剂量琥珀酸美托洛尔缓释片(95 mg/d)治疗3个月。探讨琥珀酸美托洛尔缓释片治疗老年高血压伴心衰患者的疗效及与脉压及BNP、VEGF、hs-CRP的相关性。
β受体阻滞剂治疗提高高血压伴2型糖尿病患者的生存率。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者是否受益于急性心肌梗死后的β-受体阻滞剂治疗，一项纳入2024例患者的大型多中心队列研究，其中包括340例糖尿病患者，其中281例住院后存活。AASK研究：美托洛尔降低高血压伴CKD患者ESRD或死亡风险与雷米普利相当，优于氨氯地平。纳入全美21个临床研究中心的1094例非裔美国高血压肾病(肾小球滤过率，20-65ml/min/1.73m2)患者，随访3～6.4年。参与者随机分配到不同的平均动脉压目标，102-107mmHg(常规，n=554)或92mmHg(更低；n=540)，并随机接受β-受体阻滞剂(美托洛尔50-200mg/天；n=441)，ACEI剂(雷米普利2.5-10mg/天；n=436)或CCB(氨氯地平5~10mg/d；n=217)中的一种。开放标签剂以实现指定的血压目标。主要终点是GFR降低>50%，终末期肾病或死亡的复合终点。

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