哪些人好发神经病理性疼痛

作者：李险峰北京市门头沟区中医院

神经病理性疼痛是由躯体感觉系统的损伤或疾病直接导致的慢性疼痛，其发病机制复杂，与神经损伤、炎症反应、离子通道异常及中枢敏化等密切相关。临床中，这类疼痛具有病程长、治疗难度大、致残率高等特点，且好发于特定人群。以下从基础疾病、损伤因素、年龄与生理状态、遗传与免疫等多个维度，详细解析神经病理性疼痛的高发人群及其发病机制。

一、慢性基础疾病患者：神经损伤的 “高危群体”

多种慢性疾病可通过代谢异常、血管病变、神经压迫等机制损伤躯体感觉系统，成为神经病理性疼痛的高发人群。

1. 糖尿病患者

糖尿病是导致神经病理性疼痛最常见的原因之一。长期高血糖会通过多种途径损伤周围神经：一方面，高血糖可激活多元醇通路，导致神经细胞内山梨醇蓄积，引发渗透压损伤；另一方面，糖基化终产物（AGEs）在神经组织沉积，会破坏神经血管屏障，减少神经血供，同时诱发氧化应激和炎症反应，直接损伤轴突和施万细胞。
临床数据显示，糖尿病患者中约 50% 会出现周围神经病变，其中 10%-20% 会发展为明确的神经病理性疼痛，表现为双侧肢体远端（如足趾、足底、手指）的烧灼感、针刺样痛、麻木痛或痛觉过敏，夜间加重，严重影响睡眠和生活质量。2 型糖尿病患者因病程长、合并肥胖、高血压等代谢异常，发病风险更高。

2. 带状疱疹及带状疱疹后神经痛（PHN）患者

带状疱疹由水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）再激活引起，病毒潜伏于脊神经背根神经节或颅神经节，当机体免疫力下降时（如老年人、劳累、感染），病毒大量复制，直接破坏神经节和神经纤维，引发剧烈疼痛。
约 10%-30% 的带状疱疹患者会发展为 PHN（皮疹消退后疼痛持续超过 3 个月），且年龄是关键危险因素：60 岁以上患者 PHN 发生率高达 50%，70 岁以上可达 75%。这是因为老年人神经修复能力差，病毒引发的炎症反应更持久，且中枢神经系统易出现敏化（如脊髓背角神经元过度兴奋），导致疼痛慢性化。PHN 疼痛多为烧灼痛、电击样痛或持续性钝痛，常伴随痛觉超敏（如衣物接触即可诱发剧痛）。

3. 脑血管病与脊髓疾病患者

脑卒中（如脑梗死、脑出血）、脊髓损伤、脊髓空洞症等中枢神经系统疾病，可直接损伤大脑感觉皮层、丘脑、脊髓背角等疼痛传导通路，引发中枢性神经病理性疼痛。

· 脑卒中后中枢性疼痛（CPSP）：约 8%-14% 的脑卒中患者会出现 CPSP，多发生于脑卒中后 1-6 个月，与丘脑、内囊、脑干等部位的病灶相关。损伤部位不同，疼痛部位也不同（如丘脑梗死常导致对侧肢体的弥漫性烧灼感或自发性疼痛），常伴随感觉减退、感觉异常（如麻木、蚁走感）。

· 脊髓损伤患者：约 60%-80% 会出现神经病理性疼痛，分为损伤平面以下的 “弥漫性痛”（与脊髓丘脑束损伤相关）和损伤平面周围的 “节段性痛”（与神经根损伤相关），表现为刀割样、电击样痛或持续性酸痛，常因体位变化、温度刺激加重。

4. 慢性肾病与尿毒症患者

慢性肾病（CKD）患者中，约 30%-50% 会出现周围神经病变，其中 10%-20% 表现为神经病理性疼痛。其机制包括：尿毒症毒素（如胍类化合物、甲状旁腺激素）蓄积损伤神经；电解质紊乱（如钙、磷代谢异常）影响神经传导；肾性贫血导致神经缺氧；透析过程中维生素 B1、B12 缺乏进一步加重神经损伤。疼痛多表现为双下肢远端对称性刺痛、烧灼感，夜间明显，随肾功能恶化而加重。

二、神经损伤或创伤相关人群：直接破坏躯体感觉系统

躯体感觉系统的机械性、物理性或化学性损伤，是神经病理性疼痛的另一重要诱因，以下人群风险显著升高。

1. 外伤或手术导致神经损伤者

· 骨折与关节损伤：如肱骨骨折可能损伤桡神经，股骨骨折可能损伤坐骨神经，神经被牵拉、挤压或断裂后，轴突再生紊乱，易形成神经瘤，释放异常电信号，引发持续性疼痛（如 “反射性交感神经营养不良”，表现为损伤部位的烧灼痛、肿胀和皮肤颜色改变）。

· 手术相关神经损伤：如乳腺癌根治术可能损伤肋间臂神经，导致腋窝及上臂内侧疼痛；腰椎手术可能损伤腰神经根，引发术后慢性腰腿痛；剖宫产、腹股沟疝修补术等可能损伤髂腹下神经，导致下腹部或会阴部疼痛。数据显示，术后神经病理性疼痛发生率约为 1%-10%，与手术方式、神经暴露时间及医生操作经验相关。

2. 截肢患者

截肢后约 50%-80% 的患者会出现 “幻肢痛”，即主观感觉已截除的肢体存在疼痛，这是典型的神经病理性疼痛。其机制包括：残端神经瘤异常放电；脊髓背角神经元因失去外周输入而过度兴奋（“去传入敏化”）；大脑皮层躯体感觉区重组（如残肢对应皮层区域被邻近区域侵占）。幻肢痛多为烧灼痛、针刺痛或挤压痛，常伴随幻肢感觉（如肢体仍存在的错觉），情绪紧张、天气变化可诱发或加重。

3. 放疗或化疗相关神经损伤者

· 肿瘤放疗：头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌等放疗时，射线可损伤周围神经（如臂丛神经、腰骶丛神经），导致神经纤维化、血供减少，引发迟发性神经病理性疼痛，多在放疗后数月至数年出现，表现为受累肢体的麻木、刺痛或放射性痛。

· 化疗药物暴露者：紫杉醇、奥沙利铂、长春新碱等化疗药物可直接损伤周围神经轴突（如紫杉醇破坏微管结构，影响轴突运输），约 30%-70% 的患者会出现化疗诱导的周围神经病变，其中 20%-30% 发展为疼痛，表现为手脚麻木、烧灼感，严重时影响持物和行走，且部分患者疼痛可在停药后持续数年。

三、年龄与生理状态特殊人群：神经修复能力弱，易感性高

1. 老年人

老年人是神经病理性疼痛的 “重灾区”，原因包括：

· 神经退行性变：随年龄增长，周围神经轴突再生能力下降，施万细胞功能减退，神经纤维数量减少，对损伤的修复能力减弱；

· 合并多种基础病：老年人常合并糖尿病、高血压、脑血管病等，多重因素叠加加速神经损伤；

· 免疫力下降：对病毒（如带状疱疹病毒）的清除能力减弱，更易发生带状疱疹及 PHN；

· 药物影响：老年人因慢性病服用多种药物（如利尿剂、某些抗抑郁药），可能影响神经代谢或加重神经损伤。
数据显示，60 岁以上人群神经病理性疼痛患病率是中青年的 2-3 倍，且疼痛程度更重，治疗响应更差。

2. 长期营养不良者

维生素 B 族（尤其是 B1、B6、B12）是神经髓鞘合成和功能维持的关键营养素。长期素食、胃肠道吸收障碍（如萎缩性胃炎、肠结核）、酗酒（酒精抑制维生素 B1 吸收）等人群，易出现维生素 B 缺乏：

· 维生素 B12 缺乏会导致脊髓后索和周围神经脱髓鞘，引发 “亚急性联合变性”，表现为肢体麻木、刺痛、步态不稳；

· 维生素 B1 缺乏可导致 “脚气病性周围神经病”，出现双侧下肢远端烧灼痛、感觉减退。

四、自身免疫性疾病与遗传性神经病患者

1. 自身免疫性神经病患者

· 格林 - 巴利综合征（GBS）：机体产生抗神经节苷脂抗体，攻击周围神经髓鞘或轴突，导致急性脱髓鞘或轴索损伤，约 30%-50% 的患者在急性期或恢复期出现神经病理性疼痛，表现为肢体酸痛、刺痛或烧灼感；

· 干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫病：自身抗体攻击神经血管或神经纤维，引发多发性周围神经病，约 20%-40% 会出现疼痛症状，如双侧手指、足趾的对称性疼痛。

2. 遗传性神经病患者

部分遗传性疾病因基因突变导致神经结构或功能异常，易引发神经病理性疼痛：

· 遗传性感觉神经病（HSN）：如 HSNⅠ 型，因 SCN9A、SPTLC1 等基因突变，导致周围神经感觉纤维变性，患者自幼出现肢体远端痛觉减退，但部分亚型会出现自发性疼痛或痛觉过敏；

· 腓骨肌萎缩症（CMT）：最常见的遗传性周围神经病，因 PMP22、MPZ 等基因突变导致髓鞘合成异常，约 30% 的患者会出现肢体远端隐痛、刺痛，随病程进展加重。

五、肿瘤患者

肿瘤本身或抗肿瘤治疗均可引发神经病理性疼痛：

· 肿瘤压迫或浸润：如肺癌、乳腺癌转移至椎体，压迫脊神经根；胰腺癌浸润腹腔神经丛，引发持续性腹痛或腰背痛；

· 化疗与靶向治疗：如前所述，紫杉醇、奥沙利铂等化疗药可致周围神经病变；部分靶向药（如蛋白酶体抑制剂硼替佐米）可损伤感觉神经，引发疼痛；

· 癌痛放疗：头颈部肿瘤放疗损伤三叉神经，可导致面部神经病理性疼痛（如三叉神经痛样发作）。

总结

神经病理性疼痛的好发人群具有明确的共性：存在躯体感觉系统的损伤（如外伤、手术、放疗）、代谢异常（如糖尿病、尿毒症）、炎症或免疫攻击（如自身免疫病、带状疱疹）、遗传缺陷或年龄相关的神经退行性变。这些人群因神经结构或功能的完整性被破坏，易出现异常神经放电和中枢敏化，最终表现为慢性、难治性疼痛。

识别这些高发人群，早期干预基础疾病（如控制血糖、补充维生素）、避免神经损伤（如规范手术操作、合理使用化疗药）、及时处理急性疼痛（如带状疱疹急性期抗病毒治疗），是降低神经病理性疼痛发生率的关键。对于已发病者，需尽早采用综合治疗（如普瑞巴林、加巴喷丁等药物联合物理治疗、心理干预），以改善生活质量。