载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症：从发现到防治

作者：邱惠 首都医科大学附属北京友谊医院
载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症是一种罕见的遗传性脂质代谢紊乱疾病，虽发病率低，但对患者健康影响重大。深入了解其发现、治疗与预防措施，对于改善患者生活质量、降低疾病风险意义非凡。一、载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症的发现历程
载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症的发现源于对脂质代谢异常患者的临床观察与深入研究。早期，医生在临床实践中注意到一些患者出现严重的高甘油三酯血症，其甘油三酯水平远超正常范围，且常伴有反复发作的急性胰腺炎等症状，但这些患者并无常见的导致血脂异常的继发因素，如酗酒、肥胖、糖尿病控制不佳等。
随着医学检验技术的进步，研究人员对这些患者的脂蛋白成分进行分析，发现其血浆中载脂蛋白 C - Ⅱ 水平显著降低或完全缺乏，进而明确了载脂蛋白 C - Ⅱ 在脂蛋白代谢，尤其是甘油三酯水解过程中的关键作用。正常情况下，载脂蛋白 C - Ⅱ 作为脂蛋白脂肪酶（LPL）的激活剂，能够促进乳糜微粒和极低密度脂蛋白（VLDL）中甘油三酯的水解，使其分解为脂肪酸和甘油，以供组织利用或储存。当载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏时，LPL 活性受到抑制，甘油三酯无法正常代谢，从而在血液中大量蓄积，引发一系列临床症状，至此，载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症逐渐被医学界认识和定义。
二、载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症的治疗策略
（一）饮食调整
饮食治疗是基础且重要的一环。患者应严格限制脂肪摄入，尤其是饱和脂肪酸和胆固醇的摄取，以减少乳糜微粒和 VLDL 的合成原料。增加膳食纤维摄入，如多食用全谷物、蔬菜、水果等，有助于降低血脂水平，促进肠道蠕动，减少脂质吸收。同时，控制碳水化合物的量及种类，避免过多摄入简单碳水化合物，如精制谷物和添加糖，以防甘油三酯合成增加。例如，用粗粮代替部分精制大米白面，减少糖果、甜饮料的饮用，可在一定程度上缓解血脂升高趋势。
（二）药物治疗
贝特类药物是常用的治疗药物之一，其主要作用机制是激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα），调节脂蛋白代谢相关基因的表达，增强 LPL 活性，促进甘油三酯水解，降低血浆甘油三酯水平，同时还可适度降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C），从而改善血脂谱，降低胰腺炎发作风险。
鱼油中的 ω- 3 脂肪酸也具有一定降脂作用，特别是降低甘油三酯效果明显。其通过抑制肝脏 VLDL 合成以及促进甘油三酯分解代谢，减少血液中甘油三酯含量，可作为辅助治疗药物，一般以高纯度的鱼油制剂为宜，剂量需根据患者具体情况个体化调整，与贝特类药物联用时需谨慎监测不良反应，如出血倾向增加等。
在药物治疗过程中，需密切监测血脂、肝功能、肌酸激酶等指标，以评估药物疗效和安全性，及时调整药物剂量或种类，避免因药物不良反应导致肝损伤、横纹肌溶解等严重并发症。
三、载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症的预防措施
（一）遗传咨询与筛查
对于有载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症家族史的人群，遗传咨询至关重要。专业遗传咨询师可评估家族遗传模式，告知疾病遗传风险，帮助家庭成员了解疾病的发病机制、临床表现及可能的预后。对于有生育意愿的高危夫妇，可提供产前诊断和胚胎植入前遗传学检测（PGT）等选择，通过检测相关基因突变，避免生育患病后代，从源头上降低疾病发生率。
对高危家族成员进行早期筛查，包括血脂检测（重点关注甘油三酯水平）、载脂蛋白 C - Ⅱ 定量测定等，有助于在无症状阶段发现潜在患者，及时采取干预措施，延缓疾病进展，预防急性胰腺炎等严重并发症的发生，提高患者生活质量和远期预后。
（二）健康生活方式的养成
保持健康生活方式对预防载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症相关并发症及维护整体健康不可或缺。规律的体育锻炼，如每周至少 150 分钟的中等强度有氧运动，像快走、慢跑、游泳等，可提高机体代谢水平，促进脂肪消耗，有助于维持正常血脂水平，增强心血管功能，降低心血管疾病风险，即使对于携带遗传突变的个体，也能在一定程度上减轻疾病的表型表达。
戒烟限酒也是关键环节。吸烟会损害血管内皮功能，影响脂质代谢，增加血液黏稠度，进而加重心血管疾病风险；过量饮酒则易导致肝脏脂肪代谢紊乱，促使甘油三酯合成增加，诱发高脂血症。因此，戒烟和适度饮酒（男性每日饮酒酒精量不超过 25g，女性不超过 15g）对于预防载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症的不良后果具有积极意义，能为机体创造一个相对稳定健康的内环境，减少疾病发生与发展的外部诱因，保障身体健康。
载脂蛋白 C - Ⅱ 缺乏症的防治需要临床医生、遗传学家、营养师及患者自身共同协作。通过早期发现、合理治疗与有效预防，能够最大程度减轻疾病负担，改善患者及其家庭的生活质量，为罕见病患者的健康保驾护航，推动医学在罕见病领域的不断进步与发展。