Tangier 病：发现、治疗与预防的全面解析

作者：梁金锐 首都医科大学附属北京友谊医院
Tangier 病是一种极为罕见的常染色体隐性遗传性疾病，最早发现于美国弗吉尼亚州的 Tangier 岛，故而得名。这一病症的特点是血清中高密度脂蛋白（HDL）水平极度低下甚至几乎完全缺乏，进而引发体内胆固醇逆向转运途径严重受损，大量胆固醇酯在组织中蓄积，尤其是在扁桃体、脾脏、肝脏、淋巴结等网状内皮系统中，给患者的身体健康带来诸多严重影响。一、Tangier 病的发现历程
Tangier 病的首次发现源于对 Tangier 岛上一个家族的研究。当地一些居民表现出了奇特的临床症状，包括扁桃体肿大且呈橘黄色、脾脏肿大、周围神经病变以及早发心血管疾病等。经过医学专家们的深入调查和分析，发现这些患者体内的 HDL 代谢存在严重异常，这一独特的疾病表现形式逐渐被揭示出来。随着医学技术的不断进步，对 Tangier 病的认识也在逐步深入。通过基因检测技术，确定了其致病基因 ——ABCA1 基因的突变是导致该病发生的根本原因。ABCA1 基因编码的蛋白质在细胞内胆固醇和磷脂的转运过程中起着关键作用，当该基因发生突变时，胆固醇无法正常转运出细胞，从而使得 HDL 的合成和成熟受到阻碍，最终导致血清 HDL 水平显著降低，一系列病理生理变化也随之而来。
二、Tangier 病的治疗策略
（一）饮食治疗
饮食调整是 Tangier 病治疗的基础环节。鉴于患者血脂代谢的异常，建议采用低脂、高纤维的饮食方案。减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，如限制动物脂肪、油炸食品、蛋黄等高胆固醇食物的摄取，有助于控制血脂水平，减轻网状内皮系统中胆固醇酯的蓄积程度。增加富含膳食纤维的食物，如全谷物、蔬菜、水果等，可促进肠道蠕动，减少胆固醇的吸收，并有助于维持正常的体重，降低心血管疾病的风险。
（二）药物治疗
目前，虽然尚无针对 Tangier 病的特效药物，但一些药物可以在一定程度上缓解症状和改善血脂异常。例如，他汀类药物可通过抑制胆固醇合成酶，降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平，减少心血管疾病的发生风险。但在使用他汀类药物时，需密切监测肝功能和肌肉症状，因为部分患者可能会出现药物不良反应。此外，依折麦布等胆固醇吸收抑制剂也可联合使用，进一步降低胆固醇水平。对于存在周围神经病变的患者，可给予神经营养药物，如甲钴胺、维生素 B12 等，以促进神经的修复和功能恢复，但总体治疗效果有限。
（三）对症治疗
针对 Tangier 病患者出现的各种症状，进行个体化的对症治疗至关重要。对于脾脏肿大且伴有脾功能亢进的患者，可能需要考虑脾切除术，以缓解贫血、白细胞减少和血小板减少等症状，但手术治疗存在一定的风险，需严格评估手术适应证。对于心血管疾病的并发症，如冠心病、动脉粥样硬化等，应按照相应的心血管疾病治疗指南进行规范治疗，包括抗血小板聚集、扩张冠状动脉、控制血压和血糖等措施，以降低心血管事件的发生风险，提高患者的生活质量和生存率。
三、Tangier 病的预防措施
（一）遗传咨询与基因检测
由于 Tangier 病是一种常染色体隐性遗传病，对于有家族遗传史的人群，遗传咨询是预防的关键步骤。遗传咨询师可以帮助评估家族成员的患病风险，绘制详细的家系图谱，确定携带者状态。对于计划生育的夫妇，如果家族中存在 Tangier 病患者，建议进行基因检测，明确双方是否为致病基因携带者。若夫妻双方均为携带者，每次妊娠都有 25% 的几率生育患病胎儿。在这种情况下，可借助产前诊断技术，如羊水穿刺、绒毛取样或无创产前基因检测等，对胎儿进行基因检测，以便早期发现异常，为家庭提供合理的生育选择和心理支持，避免患儿的出生。
（二）健康生活方式的养成
保持健康的生活方式对于预防 Tangier 病及其并发症具有重要意义。适度的体育锻炼可以增强心肺功能，促进血液循环，有助于维持正常的体重和血脂代谢。建议每周进行至少 150 分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳等，也可结合适量的力量训练。同时，戒烟限酒也是必不可少的。吸烟会损害血管内皮功能，加重心血管疾病的风险；过量饮酒则可能导致血脂异常和肝脏损伤。保持良好的心理状态，避免长期的精神紧张和焦虑，也有助于维持身体的内环境稳定，促进整体健康。
（三）定期健康体检
定期进行全面的健康体检是早期发现 Tangier 病或其他潜在健康问题的重要手段。对于高危人群，如有家族遗传史者，应定期检测血脂、肝功能、肾功能、血糖、心电图等指标，以便及时发现血脂异常、肝脏脾脏肿大、心血管病变等迹象。对于无症状的致病基因携带者，也应进行长期的随访监测，以便在疾病早期阶段采取干预措施，延缓疾病的进展，提高生活质量和预后。
Tangier 病作为一种罕见的遗传性疾病，虽然目前的治疗手段有限，但通过早期发现、综合治疗和积极预防，可以有效地改善患者的生活质量，降低并发症的发生风险，为患者及其家庭带来希望。随着医学研究的不断深入，相信在未来会有更多有效的治疗方法和预防策略出现，为攻克这一疑难病症提供更有力的支持。