作者：李冬华北京航天总医院

骨质疏松症的治疗以增加骨密度、改善骨质量、降低骨折风险为核心目标，需结合基础干预、药物治疗、康复管理及个体化策略，进行全周期、多层次的综合管理。以下从治疗原则、具体措施、特殊人群管理及预防策略等方面展开系统阐述。

一、基础治疗：贯穿全程的核心干预

（一）生活方式调整

1. 运动干预

◦ 负重运动：每周至少 150 分钟中等强度有氧运动（如快走、慢跑），配合抗阻训练（如哑铃、弹力带），可刺激骨形成，提高骨密度。研究表明，规律运动可使绝经后女性腰椎骨密度提升 2%-4%，髋部骨折风险降低 30%。

◦ 平衡训练：针对老年人，可进行太极拳、瑜伽等训练，减少跌倒风险。平衡训练结合肌力锻炼，可使跌倒发生率降低 40% 以上。

1. 营养支持

◦ 钙剂补充：成人每日摄入元素钙 800-1200mg，优先从饮食中获取（如牛奶、豆腐、深绿蔬菜）。钙剂选择需注意：碳酸钙含钙量高（40%），但需胃酸活化，适合餐后服用；枸橼酸钙无需胃酸解离，适合老年人及胃酸缺乏者。

◦ 维生素 D 补充：目标血清 25-OH-D 水平维持在 30-50ng/ml。普通人群每日补充 400-800IU，骨质疏松患者每日 800-2000IU，合并慢性肾病者需补充活性维生素 D（如骨化三醇）。

1. 行为干预

◦ 戒烟限酒：吸烟可使骨密度每年下降 1.5%-2%，酒精摄入过量抑制成骨细胞功能，需严格戒除。

◦ 避免过量饮用咖啡及碳酸饮料：咖啡因和磷酸可干扰钙吸收，增加骨丢失风险。

（二）康复治疗

1. 物理治疗

◦ 脉冲电磁场（PEMF）：每日治疗 30 分钟，可促进成骨细胞活性，适用于骨折术后康复及骨量低下者。

◦ 体外冲击波疗法（ESWT）：对慢性骨痛疗效显著，能改善局部血液循环，缓解疼痛强度达 50% 以上。

1. 骨折后管理

◦ 椎体压缩性骨折：无症状者可保守治疗（卧床休息、支具固定）；疼痛剧烈者可行经皮椎体成形术（PVP）或后凸成形术（PKP），术后 24 小时可下地活动，疼痛缓解率超 90%。

◦ 髋部骨折：尽早手术（如人工关节置换术），术后 48 小时内启动康复训练，降低卧床并发症（肺炎、深静脉血栓）风险。

二、药物治疗：精准分层的核心手段

（一）抗骨吸收药物

1. 双膦酸盐类

◦ 作用机制：抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，是绝经后女性和老年男性骨质疏松的一线用药。

◦ 药物选择：

▪ 阿仑膦酸钠（每周 70mg）：适用于骨密度 T 值≤-2.5 或已发生骨折者，胃肠道反应发生率约 5%-10%，需空腹直立服用，避免食道损伤。

▪ 唑来膦酸（每年 5mg 静脉注射）：强效抗骨吸收，尤其适合不能耐受口服药物者，首次用药可能出现发热、肌痛等急性期反应，对症处理即可。

◦ 禁忌证：严重肾功能不全（eGFR<35ml/min）、食管狭窄、无法直立者禁用。

1. 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）

◦ 代表药物：雷洛昔芬（每日 60mg），适用于绝经后女性，可降低椎体骨折风险 30%-50%，但对髋部骨折效果有限，有静脉血栓风险者慎用。

1. RANKL 抑制剂

◦ 地舒单抗（每 6 个月皮下注射 60mg）：适用于双膦酸盐不耐受或治疗失败患者，可显著降低椎体、髋部骨折风险，长期使用需监测下颌骨坏死（发生率约 0.1%-0.2%）。

（二）促骨形成药物

1. 甲状旁腺激素类似物（PTHa）

◦ 特立帕肽（每日 20μg 皮下注射）：唯一具有促骨形成作用的药物，疗程不超过 2 年，适用于严重骨质疏松（T 值≤-3.5）或多次骨折者，可使腰椎骨密度提升 8%-10%，需警惕高钙血症风险。

1. 硬化蛋白抑制剂

◦ 罗莫佐单抗（每月皮下注射 210mg）：双重作用（抑制骨吸收 + 促进骨形成），治疗 1 年可使椎体骨折风险降低 73%，适用于骨折高风险患者，疗程不超过 1 年，心血管疾病患者慎用。

（三）其他药物

1. 降钙素

◦ 鲑鱼降钙素（每日 50-100IU 肌注）：短期用于骨质疏松急性骨痛，止痛效果显著，连续使用不超过 3 个月，避免耐药。

1. 维生素 K2（MK-7）

◦ 骨化三醇衍生物，促进骨钙素羧化，每日 45mg 可提高骨密度，适合联合其他药物使用，安全性良好。

三、特殊人群治疗策略

（一）绝经后女性

• 一线方案：双膦酸盐（如阿仑膦酸钠）+ 钙剂 + 维生素 D，绝经早期（<60 岁）可考虑雌激素替代治疗（ERT），需评估乳腺癌、血栓风险。

• 骨折高风险：优先选择唑来膦酸或地舒单抗，快速降低骨折风险。

（二）老年男性（>70 岁）

• 需排查性腺功能减退，睾酮水平 < 12nmol/L 者可补充睾酮（如十一酸睾酮胶丸），同时使用双膦酸盐或罗莫佐单抗。

• 注意监测前列腺特异性抗原（PSA），避免前列腺癌风险。

（三）糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）

• 预防策略：长期使用糖皮质激素（剂量≥5mg/d 超过 3 个月）者，基线骨密度检测 + 每日补充钙剂 1000-1200mg + 维生素 D 800-1000IU。

• 治疗方案：首选双膦酸盐（如阿仑膦酸钠），或地舒单抗，骨折高风险者可短期使用特立帕肽。

（四）妊娠及哺乳期女性

• 禁用抗骨吸收药物，以生活方式调整 + 钙剂（每日 1000mg）+ 维生素 D（每日 600-800IU）为主，产后 6 个月评估骨密度，必要时启动药物治疗。

四、治疗监测与安全性管理

（一）疗效评估

• 骨密度检测：药物治疗后每 1-2 年复查 DXA，若腰椎或髋部骨密度较基线提升≥3%，提示治疗有效；若持续下降，需调整方案。

• 骨转换标志物（BTMs）：治疗 3-6 个月检测血清 Ⅰ 型前胶原氨基端肽（PINP）、Ⅰ 型胶原交联羧基端肽（CTX），降幅≥30% 提示抗骨吸收治疗有效。

（二）药物安全性监测

• 双膦酸盐：每年检测肾功能（eGFR）、血钙磷，长期使用（>5 年）需评估下颌骨及非典型股骨骨折风险。

• 地舒单抗：停药后可能出现反跳性骨吸收，需衔接双膦酸盐治疗；定期口腔检查，预防下颌骨坏死。

• 促骨形成药物：每月监测血钙、尿钙，避免高钙血症。

五、预防策略：分层防控体系构建

（一）高危人群筛查

• 目标人群：绝经后女性、50 岁以上男性、糖皮质激素使用者、骨折史者，每年进行 OSTA 筛查（ Osteoporosis Self-Assessment Tool for Asians）或 FRAX 工具评估骨折风险。

• 筛查指标：血清 25-OH-D、血钙磷、PTH、骨密度（DXA）。

（二）公共卫生干预

• 社区教育：普及 “三少三多” 原则（少烟少酒少咖啡，多钙多 D 多运动），重点关注老年人和绝经女性。

• 食品强化：推广高钙牛奶、维生素 D 强化食品，如北欧国家通过强化乳制品使髋部骨折率下降 25%。

六、新兴治疗与展望

1. 靶向治疗：针对 Sclerostin、DKK-1 等骨代谢调控因子的单克隆抗体，如 odanacatib（已进入 Ⅲ 期临床），有望实现更精准的抗骨吸收效果。

2. 干细胞疗法：间充质干细胞移植可促进骨再生，目前在骨折不愈合模型中显示良好效果，离临床应用仍需突破伦理和技术瓶颈。

3. 人工智能（AI）：AI 算法通过分析骨微结构影像，预测骨折风险精度提升至 90% 以上，辅助制定个性化治疗方案。

总结

骨质疏松症的治疗需遵循 “早期干预、精准分层、长程管理” 原则，结合基础措施、药物治疗与康复手段，实现 “防骨折、保功能、提生活质量” 的目标。未来，随着分子生物学和精准医学的发展，基于基因检测（如 VDR 基因多态性）的个体化治疗将成为趋势，而社区 - 医院联动的全程管理模式，将进一步提升防治效率，降低社会医疗负担。

（注：文档部分内容可能由 AI 生成）