甲状腺癌对非酒精性脂肪性肝病或血脂异常患者癌症风险的影响

作者：常莹 北京核工业四零一医院
肥胖患病率的上升增加了肥胖相关代谢疾病的发病率，如血脂异常(DL)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，以及各种类型癌症的发展和进展，包括甲状腺癌。我们调查了DL和NAFLD患者的甲状腺癌是否是其他癌症的危险因素。风险分析显示，甲状腺癌发生后，唇、舌、口、肺、骨、关节、软组织、皮肤、脑、男性癌症和淋巴瘤的HR显著增加。DL或NAFLD患者的甲状腺癌可能是预测其他癌症发展的一个有价值的因素。在过去的几十年里，肥胖症的流行在世界范围内有所增加。这种肥胖的增加引起各种肥胖相关的代谢疾病，例如血脂异常(DL)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和糖尿病。此外，肥胖与某些类型的恶性肿瘤的风险有关，包括乳腺癌、结肠癌和肝癌。由于肥胖相关代谢疾病和癌症的高患病率，经常观察到这些疾病和癌症在不同时间连续发生在相同的患者中。众所周知，肥胖相关的代谢疾病会导致癌症的发展和恶化。例如，NAFLD可导致恶性肿瘤，如肝细胞癌。几项研究报告称，DL会增加患癌症的风险，如非小细胞肺癌和结肠直肠癌。Rice等人报告称，高胆固醇状态与患前列腺癌的风险有关。
甲状腺癌是最常见的内分泌癌症，在过去20年中，全球甲状腺癌患者的数量迅速增加。虽然这种增加是由于在基于人群的筛查中引入了高灵敏度超声波，但也有人认为甲状腺癌和肥胖在病因学方面存在关联。此外，同时患有DL和甲状腺癌的患者比患有甲状腺癌的患者表现出更高的继发原发癌的风险，而没有DL的患者则表现出这种风险。由于甲状腺癌患者通常预后良好，其特点是生存期长，并且诊断时的年龄比其他类型恶性肿瘤患者相对年轻，因此与第二原发癌相关的问题尤为重要。最近基于人群的研究表明，甲状腺癌幸存者继发原发性癌症的风险高于普通人群。
甲状腺癌是否可以作为代谢疾病患者中其他原发性癌症发展的预测因子。在DL和NAFLD患者中先前的甲状腺癌对其他原发癌风险的影响。根据甲状腺癌的存在对NAFLD或DL患者的癌症风险进行评估。甲状腺癌患者的总胆固醇水平较高，AST、ALT和γ-谷氨酰转肽酶(γGT)水平较低。仅对于NAFLD患者，γGT也可增加心率。道达尔和低密度脂蛋白胆固醇降低了NAFLD或DL患者的心率。只有甲状腺癌对心率有显著影响。NAFLD或DL患者中甲状腺癌的存在增加了其他原发性癌症的风险。甲状腺癌患者的总体癌症风险高于无甲状腺癌患者。在单个癌症类型的风险评估中，肺、支气管、骨、关节、软组织癌症和白血病的HRs增加。
甲状腺癌患者中有少量癌症发生。SBP、血红蛋白、谷草转氨酶、GGT的水平和甲状腺癌的发生增加了第二原发癌的风险。低密度脂蛋白水平，第二原发癌的风险降低。在NAFLD中，SBP、DBP、Hb和甲状腺癌水平增加了第二原发癌的风险。在DL患者组中，Hb和甲状腺癌增加了第二原发癌的风险，总胆固醇和LDL数值降低了第二原发癌的风险。Hb水平和甲状腺癌发病率增加了第二原发癌的风险。
总体而言，8.31%的甲状腺癌患者和6.37%的非甲状腺癌患者发生了其他类型的原发性癌症。当甲状腺癌发生时，与无甲状腺癌的NAFLD或DL患者相比，患癌风险增加。甲状腺癌增加了唇、舌、口、肺、骨、关节、软组织、皮肤、脑、男性癌症和淋巴瘤的风险。DL或NAFLD患者甲状腺癌的发生增加了其他原发性癌症的风险。
DL患者癌症发病率的增加。低HDL胆固醇水平与肺癌发病率增加相关，低密度脂蛋白胆固醇水平与恶性血液病的发展相关。高甘油三酯和低HDL水平与前列腺癌发病率的增加有关。高总胆固醇水平会增加乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的风险。已经进行了许多研究来解释DL和癌症发展之间的关系。高脂饮食会引发肿瘤生长和转移。据报道，肿瘤细胞中丰富的脂滴(LD)和高胆固醇酯含量是癌症侵袭性的预测因素。另一种可能的机制是胆固醇是细胞膜的一种必需成分，可以影响各种信号通路，如细胞存活激酶，包括AKT丝氨酸/苏氨酸激酶/蛋白激酶B (AKT/PKB)。代谢重塑是癌症的一个标志，在一系列重塑过程中，功能性肿瘤引发的胆固醇相关途径已得到广泛认可。关于癌症预防，降脂药物如他汀类药物(3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶a还原酶和HMG-CoA还原酶)已显示出抑制转移性癌细胞的形成和增殖。
肥胖相关代谢疾病，包括DL和NAFLD，已被坚定地视为癌症的风险因素。对于风险分层，DL的严重程度和非侵入性的定量人体测量已被广泛研究。然而，人体测量，如身体质量指数和腰围，并没有增加DL或NAFLD患者第二原发癌，甲状腺癌患者有较高的身体质量指数值。此外，空腹血糖和Hb增加了其他原发性癌症的风险，但HR增加的程度并不显著，并且这种增加并不一致。与从没有DL/NAFLD的患者获得的风险相比，风险相对较低。