着色性干皮病

作者：朱洁 门头沟区中医医院
着色性干皮病是一种早年发生在曝光部位皮肤的色素改变、萎缩、角化和癌变为主要临床表现的遗传性疾病。属常染色体隐性遗传，部分为性连锁遗传。因皮肤缺乏核酸内切酶造成紫外线损伤的脱氧核糖核酸(DNA)修复功能异常所致。、病因
着色性干皮病(XP)是第一个与DNA损伤修复缺陷有关的人类疾病，可累及各种族人群。患者细胞存在UV照射后DNA损伤修复功能缺陷，患者的皮肤部位缺乏核酸内切酶，不能修复被紫外线损伤的皮肤的DNA，因此在日光照射后皮肤容易被紫外线损伤，先是出现皮肤炎症，继而可发生皮肤癌。患者发生皮肤癌的可能性几乎是100%。XP是常染色体隐性遗传病，具有遗传异质性。在某些家族中，显示性联遗传。研究表明，本病存在8种不同类型和1种变异型，虽然各型的致病基因不同，但编码的蛋白都参与DNA的切除修复。
临床表现
两性发病相当，父母常为近亲结婚。出生时皮肤正常，一般在出生后6个月至3岁发病。但大多数患者在20岁前进入肿瘤期。初期的皮损发生在曝光部位，光敏感最为常见日晒部位发生水疱、大量雀斑、伴有色素减退和萎缩、皮肤干燥、毛细血管扩张、瘢痕形成和日光角化病。雀斑淡至暗棕色，针头至1cm大小，可互相融合而形成不规则的色素沉着斑片，其间逐渐夹杂有毛细血管扩张及小血管瘤。常见疣状角化，可自行消退或恶变。并可出现眼部损害和神经系统改变等。本病常在10岁前死亡，2/3患者于20岁前死亡。鳞癌及黑色素瘤广泛转移是死亡原因之一。
三、诊断
1.发病年龄
约75%的患者在出生后6个月至3岁间发病，其家族中常有近亲结婚史。
2.好发部位
损害主要发生于面颈、手背、眼睑、口唇等曝光部位皮肤和黏膜，口腔黏膜及非曝光部位皮肤偶有受累。毛发和甲通常正常。
3.典型损害
(1)皮肤黏膜损害:早期损害为曝光部位皮肤、黏膜日晒后发生急性晒伤或持久性红斑，以后出现雀斑样损害，皮肤干燥脱屑。一般雀斑样损害最初出现在面部和双手，以后颈部、小腿、唇和球结膜，甚至躯干部也可发生，其颜色深浅不一，淡褐色至深棕色，针
帽至手指盖或更大，可相互融合成不规则形较大的斑片。最初雀斑样损害在冬季可消退或颜色变淡，以后持久不退且数量逐渐增多，并在其间出现毛细血管扩张和较小的血管瘤，以及圆形或不规则形白色萎缩性斑点、斑片等，其中血管性损害也可发生于非曝光部位、舌和口腔黏膜。有时可见水疱、大疱和结痂性损害，若发生溃疡则极难愈合，并留有毁形性瘢痕。
疣状角化性损害多继发于其他皮损基础上，表面粗糙干燥，少数基底可有轻微浸润，3~4年后可恶变，主要为基底细胞癌、鳞癌和黑色素瘤，且常为多发性，可因广泛转移导致死亡。
(2)眼睛损害:约80%患者有眼损害，多为眼睑外翻和下眼睑李缩，以及脸缘炎、角膜炎、眼球结膜粘连和溃疡。其他如结合膜色素斑、血管翼状胬肉、角膜混浊和上皮瘤等也较常见。
(3)其他损害:多数患者发育迟缓、身材矮小、智力低下、反应迟钝，最严重的一型称为 De Sanetis-Caechione 综合征，即着色性干皮病、侏儒、痴思综合征，患者表现为着色性干皮病伴小头、语言障碍、智力低下、侏儒症及生殖腺发育迟缓等。部分患者可有牙齿缺损。
4.自觉症状
早期畏光和流泪，日晒后皮肤有瘙痒和灼痛感，溃疡性损害可有疼痛。
5.病程
患者病情常呈进行性发展趋势，约213患者在20岁之前死亡:
6.实验室检查
皮肤损害活检组织病理示，表皮角化过度，马尔匹基层变薄，部分皮突萎缩与伸长相互交织，基底层黑素细胞数量增加，可见不规则积聚的黑素颗粒，真皮上部慢性炎症细胞浸润，胶原纤维嗜碱性变。
四、治疗
1.一般治疗早期明确诊断，终身避免紫外线照射，患者家属应进行详细体检，并给予生育指导严禁近亲结婚。外出时着长袖衫和长裤，戴长檐帽和墨镜，暴露部位涂搽高指数防晒霜照明光源应进行紫外线滤过处理。避免食用含光敏物质的植物、药物和接触化学致癌物定期进行皮肤检查，监测皮损癌变
2.全身治疗
可间断性给予维生素 A5万~20万Ud、维生素B,10~20mgd、维生素C0.2~ 0.6 g/d、烟酰胺100~600mg/d、硫酸锌0.2~0.5 g/d或甘草锌0.25~0.75 g/d等，分次或1次服用。维A酸类药物可降低皮肤癌的发、生率，常选用异维A酸1~2mg/kg·d，分次日服，为避免长期应用产生的药物不良反应，可采用间断性服药法。
3.局部治疗暴露部位皮肤可涂搽10%氧化锌霜、25%氧化钛霜、5%对氨基苯甲酸液、T4核酶V脂质软膏等，每日数次，室内室外均应使用。角化性或疣状损害可外用5%5-氟尿嘧啶软膏，每日1或2次，应注意保护周围正常皮肤。
4.物理治疗
角化性及疣状损害可选用液氨冷冻、微波、CO,激光等方法治疗
5.手术治疗
疣状损害及肿瘤可手术切除，必要时植皮