脑病生物标记物

作者：孟晓梅 北京市海淀医院
脓毒症相关性脑病(SAE)在脓毒症患者中很常见,其特征是急性和长期的认知障碍,并与较高的死亡率相关。这项研究的目的是确定与Sae相关的生物标记物并评估其诊断潜力。我们分析了三个与SAE相关的排序数据集,用两个作为训练集和一个作为验证集。采用加权基因共表达网络分析和四种机器学习方法--弹性网回归法、套索法、随机林法和XG提高法--对18个生物标记物进行了分析,发现其表达变化显著。外部验证和体外实验证实了这些生物标记物的差异表达。这些发现提供了对SAE发病机制的深入了解,并建议了潜在的治疗靶点SAE主要是由脓毒症引起的全身炎症引起的,其特征是血液-脑屏障功能受损、大脑中的微胶质细胞等免疫细胞过度激活以及神经炎症。 .这些因素会引起神经递质失调、氧化应激和凋亡,最终导致微循环损伤、认知功能障碍和神经元损伤 .控制炎症反应对改善SAE患者的预后至关重要。我们的研究发现了一些重要的炎症相关分子,LCD2与炎症、神经保护和神经修复有关。在帕金森病中,LLN2被发现会被提升,这与铁的积累和神经炎症有关,并可能促进多巴胺神经元的损伤。.Fkbp4是神经元中的一种重要的蛋白伴随蛋白。一些研究揭示了Fkbp4在免疫相关疾病和炎症中的作用,Fkbp4可能充当分子伴侣,以调节因错误折叠或像Asyn这样的淀粉蛋白引起的免疫反应。.S100A11是S100蛋白家族的成员,在炎症过程中起着重要作用。它通过调节细胞因子的产生、促进免疫细胞迁移、影响细胞凋亡和参与细胞外交流,对炎症反应的发展和解决产生多方面的影响。 .血清淀粉样蛋白A3(SAA3)是一种主要的穴期蛋白,SAA3和其他淀粉样蛋白的异常上位与各种炎症疾病、感染、自身免疫紊乱和癌症有关。 .血清淀粉样蛋白A家族通过诱导TH17细胞的致病分化参与炎症调节.破坏血脑屏障的完整性是导致与脓毒症相关的脑功能障碍和系统性损伤的一个重要因素。脓毒症引起的全身炎症反应对血脑屏障的完整性构成严重威胁,因为它能够增加血脑屏障的通透性,使炎症细胞、细胞因子和其他有害物质进入大脑。这一过程不仅涉及炎症介质的释放和微血管通透性的改变,而且还涉及氧化应激和细胞能量代谢的损害对血红蛋白的结构成分的直接损害。 .BBC的损伤会促进大脑内的神经炎症和神经系统的损害,从而加剧与脓毒症相关的脑病(SAE)的严重性。ANXA2和RAB3对血脑屏障的完整性和功能至关重要。ANXA2是具有膜约束性的蛋白家族的成员,它通过调节细胞粘附、新生血管、炎症反应和凋亡,影响BBB的稳定性和大脑保护机制。 .作为层板蛋白的一个子单元,通过促进紧密连接的形成,影响内皮细胞的稳定性和功能,以及参与BBC的修复和再造,保持BBC的选择性,并保护大脑免受有害物质的影响。.SAE的发展与代谢过程密切相关,如能量代谢紊乱、线粒体功能障碍、神经递质代谢变化、血糖波动以及炎症介质对代谢的影响。 .脓毒症引起的全身炎症和氧化应激损害线粒体,影响能量的产生,而代谢变化影响神经传递和脑细胞的存活,导致大脑功能障碍。ATP10D属于磷酸酯转移性ATP酶家族,在脂质代谢和细胞膜的结构和功能中起着重要作用。ATP10D的异常表达或突变可能与一系列疾病有关,特别是涉及脂质代谢和神经系统功能的疾病。ATP10D的异常表达或突变可能与一些疾病有关,特别是那些涉及脂质代谢和神经系统功能的疾病。.该蛋白在自噬途径中发挥着关键作用,通过参与自噬过程,影响能量、血脂和葡萄糖代谢,维持细胞代谢平衡,应对代谢压力,确保线粒体功能,维持代谢平衡。 .rps21是一种核糖体蛋白,它通过参与蛋白质合成、调节能量生成和对营养素变化作出反应,间接影响细胞代谢,从而在维持代谢平衡方面发挥关键作用。在预防细菌感染方面发挥作用研究发现靶向PGIL1能抑制自身免疫性神经炎症,PGRP1基因缺失能预防实验性神经炎。 .这些蛋白在我们的研究中被提升,强调了代谢变化在SAE的发展中的重要性。