遗传性出血性毛细血管扩张症

作者：亓良森大兴区中西医结合医院

遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia，简称 HHT），是一种常染色体显性遗传性疾病，由相关基因突变导致血管壁结构和功能异常，使得皮肤、黏膜及内脏器官的毛细血管扩张、易破裂出血。由于其症状多样且易与其他疾病混淆，早期发现、及时治疗和科学预防对患者至关重要。下面将从发现、治疗、预防三个方面详细介绍这种疾病。

一、遗传性出血性毛细血管扩张症的发现

（一）症状察觉

皮肤与黏膜表现：皮肤和黏膜的毛细血管扩张是 HHT 最直观的症状。患者的面部、口唇、鼻腔、口腔黏膜、手指、脚趾等部位，常出现针尖至豆粒大小的鲜红色或紫红色斑疹、丘疹或结节，这些病变外观类似蜘蛛痣，但不会像蜘蛛痣那样有明显的中央动脉搏动。用手指按压时，病变颜色可消退，松开后又迅速恢复。例如，患者的口唇可能会出现散在分布的点状红斑，在说话、进食时容易被发现；鼻腔黏膜上的毛细血管扩张则可能导致频繁鼻出血，这也是许多患者最早出现的症状之一。

出血症状：反复鼻出血是 HHT 患者最常见的症状，约 90% 的患者会出现。鼻出血的频率和严重程度因人而异，轻者可能只是偶尔少量出血，重者可能每天多次出血，甚至需要医疗干预才能止血。除了鼻出血，胃肠道出血也较为常见，患者可能出现黑便、便血，长期慢性失血还可能导致缺铁性贫血，表现为面色苍白、乏力、头晕等症状。此外，泌尿系统、呼吸道等部位也可能出现出血情况，如尿血、咯血等，但相对少见。

内脏器官受累表现：当内脏器官的血管受累时，会引发一系列严重症状。肺部受累时，患者可能出现动静脉畸形，导致血氧饱和度下降，表现为活动后气促、呼吸困难，严重时可引发咯血，甚至危及生命。肝脏受累时，可能出现肝内血管畸形，影响肝脏正常功能，患者可能出现肝功能异常、门静脉高压等症状，表现为腹胀、腹痛、腹水等。脑部受累则可能导致脑动静脉畸形，增加脑出血、脑梗死的风险，患者可能出现头痛、头晕、肢体无力、言语障碍等神经系统症状。

（二）诊断途径

临床症状评估：医生在接诊时，若患者有反复鼻出血、皮肤黏膜毛细血管扩张，且家族中存在类似症状的亲属，会高度怀疑 HHT。医生会详细询问患者的病史，包括首次出现症状的时间、症状的演变过程、出血频率和严重程度等，同时了解家族成员的健康状况，绘制家族遗传图谱，判断疾病的遗传方式和可能的致病基因。

实验室检查：实验室检查主要用于评估患者的出血情况和贫血程度。血常规检查可发现红细胞计数、血红蛋白浓度下降，提示贫血；血小板计数和凝血功能检查一般无明显异常，因为 HHT 的出血主要是由于血管壁结构异常，而非血小板或凝血因子缺乏。此外，铁代谢相关指标，如血清铁、铁蛋白水平降低，转铁蛋白饱和度下降，可进一步证实缺铁性贫血的诊断。

影像学检查：

血管造影：血管造影是诊断内脏器官血管畸形的重要方法，通过向血管内注入造影剂，在 X 线或 CT 设备下显影，可清晰显示肺部、肝脏、脑部等器官的血管形态和结构，明确是否存在动静脉畸形及其位置、大小和范围，为后续治疗提供准确依据。

CT 和 MRI 检查：CT 和 MRI 检查具有无创、分辨率高的特点，能发现血管造影难以检测到的微小病变。肺部 CT 可发现肺动静脉畸形的病灶，表现为结节状或团块状影，增强扫描可见明显强化；肝脏 MRI 有助于诊断肝内血管畸形，可显示血管的走行和形态异常；脑部 MRI 和 MRA（磁共振血管成像）能清晰显示脑内血管结构，发现脑动静脉畸形等病变。

基因检测：基因检测是确诊 HHT 的关键手段。目前已知与 HHT 相关的致病基因主要有 ENG、ACVRL1 和 SMAD4 等。通过对这些基因进行测序分析，检测是否存在致病基因突变，不仅能明确诊断，还能为遗传咨询和家族成员的筛查提供重要依据。例如，若检测到患者携带 ENG 基因突变，可对其直系亲属进行基因检测，早期发现无症状的携带者，以便采取相应的预防措施。

二、遗传性出血性毛细血管扩张症的治疗

（一）局部止血治疗

鼻出血的处理：对于反复鼻出血的患者，轻度出血时，可采用指压法止血，即用手指捏住双侧鼻翼，持续压迫 5 - 10 分钟，同时头部稍向前倾，避免血液倒流至咽部引起呛咳或误吸。也可使用鼻腔填塞物，如膨胀海绵、凡士林纱条等进行鼻腔填塞，压迫止血。若出血较为严重，常规填塞方法无效，可考虑采用后鼻孔填塞或鼻内镜下电凝止血、射频止血等方法，通过烧灼出血的血管，达到止血目的。

胃肠道出血的处理：对于少量胃肠道出血，可使用药物止血，如口服凝血酶、云南白药等。对于持续或大量出血的患者，可通过内镜进行治疗，如内镜下注射肾上腺素、硬化剂，或采用热探头、氩气刀等进行止血。若内镜治疗效果不佳，可能需要考虑手术治疗，切除出血部位的病变组织。

（二）药物治疗

抗血管生成药物：近年来，抗血管生成药物在 HHT 治疗中逐渐受到关注。如沙利度胺及其衍生物，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等血管生成相关因子的表达，减少异常血管的生成，从而降低出血风险。但此类药物可能会引起一系列不良反应，如嗜睡、便秘、周围神经病变等，需要在医生的密切监测下使用，并根据患者的反应调整剂量。

铁剂治疗：由于长期慢性失血导致缺铁性贫血，患者需要补充铁剂治疗。常用的口服铁剂有硫酸亚铁、富马酸亚铁等，同时可搭配维生素 C 服用，以促进铁的吸收。在治疗过程中，需定期复查血常规和铁代谢指标，评估治疗效果，调整铁剂用量。

（三）手术及介入治疗

手术治疗：对于内脏器官严重的血管畸形，如肺部较大的动静脉畸形、肝脏血管畸形导致肝功能严重受损等情况，在评估手术风险后，可考虑手术切除病变组织。但手术治疗创伤较大，且可能存在术后出血、感染等并发症，需要严格掌握手术适应证。

介入治疗：介入治疗是目前治疗 HHT 内脏血管畸形的常用方法，具有创伤小、恢复快的优点。以肺部动静脉畸形为例，可通过导管将栓塞材料，如弹簧圈、明胶海绵等，输送至畸形血管团内，堵塞异常血管，达到治疗目的。介入治疗可有效减少肺部动静脉畸形引起的咯血和低氧血症等症状，但可能存在栓塞不完全、复发等问题，需要定期复查评估治疗效果。

三、遗传性出血性毛细血管扩张症的预防

（一）遗传咨询与产前诊断

遗传咨询：对于 HHT 患者及其家属，遗传咨询是重要的预防措施。遗传咨询师会详细了解家族病史，绘制家系图，分析疾病的遗传方式和携带致病基因的概率。向患者及其家属解释 HHT 的发病机制、临床表现、治疗方法和预后情况，告知他们如何早期发现症状，以及在日常生活中需要注意的事项。同时，为有生育计划的患者提供遗传风险评估，指导他们科学备孕。

产前诊断：对于明确致病基因突变的 HHT 家庭，可在孕期进行产前诊断。常用的方法有绒毛膜取样、羊膜穿刺术和无创产前基因检测等，通过对胎儿的 DNA 进行检测，判断胎儿是否携带致病基因。若检测到胎儿携带致病基因，夫妻双方可在医生和遗传咨询师的指导下，根据自身情况决定是否继续妊娠，从而降低患病胎儿的出生率。

（二）日常生活预防措施

避免外伤：患者应尽量避免剧烈运动和可能导致外伤的活动，防止皮肤和黏膜破损引起出血。在日常生活中，注意保护鼻腔，避免用力擤鼻、挖鼻；刷牙时选择软毛牙刷，避免损伤牙龈；进食时避免食用过硬、过烫的食物，防止口腔和胃肠道黏膜损伤出血。

定期体检与监测：HHT 患者需要定期进行体检，包括血常规、凝血功能、肝肾功能等实验室检查，以及肺部 CT、肝脏 MRI 等影像学检查，监测病情变化，及时发现内脏器官的病变。对于无症状的致病基因携带者，也应定期进行检查，以便早期发现症状，及时干预治疗。

遗传性出血性毛细血管扩张症虽然是一种遗传性疾病，但通过早期发现、科学治疗和积极预防，能够有效控制病情，减少出血事件的发生，提高患者的生活质量。患者及其家属应充分了解疾病知识，积极配合医生治疗，做好日常预防和监测工作。

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