膝骨关节炎的病因病理

作者：张文东 北京市密云区博爱康医院 

本病分为继发性和原发性两种。原发性骨性关节炎最常见，又称特发性骨性关节炎，是一种慢性炎症性疾病，也有人提出骨性关节炎是滑膜关节对各种刺激(包括衰老)所进行的修复过程。继发性骨性关节炎也很常见，常继发于关节畸形、关节损伤、关节炎症或其它伤病， 又称创伤性关节炎。尽管对原发性骨性关节炎的病因目前尚未完全明了，但已明确以下许多因素可以造成关节软骨破坏：

1、年龄因素：  随着年龄增长，关节多年积累性劳损是重要因素同时老年人软骨基质中的粘多糖含量减少，基质丧失硫酸软骨素，纤维成分增加，软骨的韧性减低，因而容易遭受力学伤害而产生退行性改变可以说关节软骨本身的改变是发病的内在因素透明质酸类物质减少，也影响了对关节软骨的润滑与营养。

2、性别因素：本病男女均可受累，但以女性多见，尤其是闭经前后的妇女，说明本病可能与体内激素变化有关。

3、遗传因素 ：相关研究表明 本病与遗传因素有关。

4、体重因素：  肥胖和粗壮体型的人中发病率较高体重超重，势必增加关节负担，促使本病发生。

5、饮食因素：关节软骨内没有血管，其营养依靠从关节液中吸取。营养不良可导致或加重本病的进展。

6、免疫学异常：关节软骨原是一个无血管的封闭的屏障，软骨组织大多处于机体自身免疫监视系统相隔离的状态，在原发性骨关节炎病人的滑膜中，可见少数单核细胞、淋巴细胞 和浆细胞浸润，并见大量具有细胞因子分泌功能的滑膜细胞增生。骨关节炎可能是一种依赖 T细胞的局部炎症反应过程。有学者在骨关节炎的髋关节软骨表层发现了IgG、IgM和IgC，这 种病人中产生多发性关节炎的频率较高。

7、气候因素：常居潮湿、寒冷环境的人发病率高。这主要是由于温度低，引起局部血 运减慢甚至障碍有关。另外因遗传因素所致的关节各组成结构异常，特别是软骨细胞的病理 性老化亦是发生此病的一重要因素。

8、生物力学因素：穿高跟鞋行走时髋、膝、踝关节的的功能由于扭力作用发生很大改 变，由髋、膝关节代偿以保持稳定步态，从而导致关节软骨受损。

9、医源性因素：笔者通过动物实验证实长期使用皮质醇类药物，尤 其在疼痛早期治疗时，使用皮质醇类药物进行痛点注射或关节腔内注射，可造成严重的骨关 节继发性损害。

关节软骨的退变是膝关节骨性关节炎最直接原因。软骨细胞是成熟软骨中唯一的与修复破坏 软骨组织有关的细胞类型，膝关节骨性关节炎关节软骨和非膝关节骨性关节炎正常关节软骨 相比，软骨细胞明显减少。软骨细胞的减少与膝关节骨性关节炎发生发展关系密切。细胞死亡可以使细胞减少，细胞死亡分为细胞坏死和细胞凋亡，近期观察到膝关节骨性关节炎软骨有软骨细胞凋亡存在。软骨退变磨损、骨质硬化、囊变、骨赘形成，关节肥大变形，构成了骨关节炎的病理核心，导致一系列与之相关的临床症状。关节承重区的软骨变软，表面干燥 ，失去光泽和平滑，变得粗糙，呈黄色，弹性降低，表面出现不规则的压迹、麻点样小窝和线 形沟，或纤维变，软骨逐渐变薄、碎裂，出现垂直裂隙，以致表面软骨形成小碎块，脱落于关节腔内，或在原处浮起，软骨碎裂剥脱后暴露出软骨下骨质。同时，剥脱后的软骨碎片刺激关节滑膜和关节囊，而使其充血、水肿、增生、肥厚、滑液增多，产生继发性滑膜炎。滑膜可以吞噬包埋软骨碎屑而使滑膜增生、变厚，呈绒毛状，关节囊纤维化并挛缩。

膝骨性关节炎病理改变：软骨改变：  关节耗损超过再生能力时即发生变性关节承重区的软骨变软，表面干燥，失去光泽和平滑，变得粗糙，呈黄色，弹性降低，表面出现不规则的压迹麻点样小窝和线形沟，或纤维变，状如天鹅绒样改变，软骨逐渐变薄碎裂，出现垂直裂隙，以致表面软骨形成小碎块，脱落于关节腔内，或在原处浮起，软骨碎裂剥脱后暴露出软骨下基质。近年来，认为磷灰石晶体小结与骨性关节炎的早期发病有关，随着软骨细胞的衰变与破坏，从溶酶体释放出蛋白分解酶或滑液中的透明质酸酶，与血浆酶进一步促进关节软骨分解，纤维母细胞及滑膜绒毛增生，软骨终于消失，纤维化。在应力和磨损最重的部位，软骨逐渐被全层破坏，使软骨钙化层，甚至软骨下骨质裸露，骨面下骨髓腔内血管和纤维组织增生，不断地产生新骨，沉积在裸露骨面下变厚变硬，形成硬化层，其表面被磨光如象牙样，故称为牙质变。这种象牙样改变的骨面是由钙化软骨新形成的致密骨坏死的骨质和纤维软骨组成。

骨质增生：  关节软骨破坏区的周围出现骨赘增生，是由于软骨边缘软骨膜过度增殖而产生新的软骨，形成软骨性骨赘，并进而骨化形成骨赘这种修复现象可以增加关节负重面积，降低单位面积的承受压力。被破坏的软骨区下的血管增生，软骨下骨质的微细骨折愈合，以及骨内静脉淤血，骨内压力增高，这些均是刺激骨赘增生的原因。

在肌腱关节囊和韧带附着处，属于末端结构，也可以随着关节退行性改变而发生增殖钙化现象，最后骨化而形成骨赘，它们不仅是关节外形变化，而且由于骨小梁增加或吸收，骨质内部结构也发生了改变骨赘中心为松质骨与骨端松质骨相连续，其表面为纤维软骨或纤维组织所覆盖。

滑膜炎症：  在早期，滑膜并没有明显改变，关节滑膜和关节囊受脱落的软骨碎片的刺激而充血、水肿、增生肥厚、滑液增多，产生继发性滑膜炎滑膜可以吞噬包埋软骨碎屑而使滑膜增生变厚，呈绒毛状，关节囊纤维化并挛缩。

软骨退变磨损骨质硬化囊变骨赘形成，关节肥大变形，构成了骨关节炎的病理核心，导致一系列与之相关的临床症状。