中长效胰岛素文献解读

作者：乔蕾 北京市西城区广安门外街道车站西街社区卫生服务站

LAPTOP研究设计:OAD控制不佳者起始，24-周，随机，多中心，开放，平行组研究 。364例未曾接受过胰岛素治疗的T2DM，FBG ³120 mg/dL (6.7 mmol/L) ， HbA_1c 7.5%-10.5%

来得时加口服降糖药组A1C基线至终点的降低幅度远大于预混胰岛素组，分别降低1.64％和1.30 %; p<0.0005。The mean daily dosewas 3.4  0.5 mg for glimepiride and1,894.5  475.1 mg。在二甲和磺脲类药物基础上联用基础胰岛素，降糖效果和安全性均优于预混胰岛素治疗组，且可节省胰岛素用量，低血糖发生风险更低。日本一项研究发现磺脲类药物联合一针预混胰岛素显著降低各时间点血糖，不增加夜间低血糖风险，给药方法：每天一次早餐前注射预混胰岛素(赖脯胰岛素 50/50)+SU。SU包括格列美脲、格列齐特、格列苯脲。

对病程超过5 年, 年龄在40 岁以上并已用过其中一种磺脲类药物最大剂量连续3 周而无效的3 3 例患者, 随机分为磺脲类加胰岛素联合治疗组、单用胰岛素组及单用格列喹酮组治疗4 个月, 并分别于治疗前、治疗2 个月末及4 个月末各作1 次1 日4 点血糖、游离胰岛素及C 肤等化验检查, 进行各组治疗前后及同期组间比较。结果显示, 联合治疗组疗效明显优于另两组, 并对患者的继发性β细胞衰竭状况有所改善。

一项随机、对照研究，纳入病程超过5 年, 年龄在40 岁以上对磺脲类继发性失效的患者（n=33），分别给予格列喹酮（180mg/d）联合中效胰岛素(每晚皮下注射一次0.4U/kg)、中效胰岛素治疗4个月，评估各组疗效和低血糖风险，中效胰岛素联用格列喹酮在不增加胰岛素用量的情况下可显著改善血糖，减少低血糖风险。试验前, 各组餐后胰岛素较基础值增高均不到2倍, 为低反应型, 各组间比较差异无显著性( P＞0.05 )。

治疗4 个月末,联合组餐后胰岛素峰值较基础值上升近3 倍,具有显著性差异；

研究预混胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者改为格列喹酮与中效胰岛素联合降糖的效果。

选取56例2型糖尿病患者，随机分为观察组及对照组，观察组采用中效胰岛素联合格列喹酮，对照组采用早晚两次注射预混胰岛素治疗，比较两组治疗后第五天患者的空腹血糖、评价餐后血糖、胰岛素用量及低血糖发生情况。

结果显示：格列喹酮与中效胰岛素联合治疗降低患者HbA1c、PPG及FPG的效果优于预混胰岛素组（P<0.05），同时不增加低血糖发生率。中效胰岛素可以明显改善空腹血糖，但对餐后血糖控制欠佳者，联合格列喹酮治疗可以很好地克服这一问题。

对老年患者，能量代谢是提供营养的基础，如果持续发生胃肠道不良反应会影响能量代谢，出现营养不良，加重其他疾病的发生（如新冠病毒等，），对老年体弱患者，或者已出现胃肠道不良反应的患者。临床中很多药物的不良反应都有消化道反应，格列喹酮对于合并消化道疾病的患者，可以改善胃粘膜、十二指肠粘膜、胰腺细胞和肝细胞的能量供应过程，对胃肠道有一定保护作用，我想这对或者使用刺激消化道药物（如阿司匹林、非甾体抗炎药）的患者或者老年患者也是至关重要的。临床上，二甲双胍联合格列喹酮是经典组合，可显著降低T2DM患者HbA1c1.7%，是阿卡波糖联合二甲双胍卜可组的两倍。更值得关注的是格列喹酮联合二甲双胍，不增加患者体重和严重低血糖风险，和阿卡波糖相比，疗效更佳，安全性基本相当。此外相较于其他磺脲类药物，格列喹酮 的继发性失效率最低。一项对常用磺脲类降糖药5年继发失效率研究显示：对3443名2型糖尿病患者随机分组，平均年龄59岁，平均患病时间3.5年，观察治疗5年继发失效率，格列喹酮的继发失效率是最低的，为1.1%，格列吡嗪和格列本脲相对较高。安全性还体现在格列喹酮不持续刺激胰岛β细胞，体重影响最小：无论是112例和其他SU对照研究，还是对比格列吡嗪的研究，都证明了经格列喹酮治疗后对体重影响最小，与格列齐特和格列本脲相比， 格列喹酮可更好地降低患者血糖波动，与格列齐特相比，格列喹酮降低空腹血糖变异系数的效果更优，（P<0.05）

与格列本脲相比，格列喹酮降低平均血糖波动幅度、空腹血糖变异系数和血糖波动范围（全矩）的效果更优，（ P<0.05 ）