异染性脑白质营养不良：认识、应对与预防

作者：王萍 首都医科大学附属北京友谊医院
一、引言
异染性脑白质营养不良（MLD）是一种罕见的、进行性的遗传性神经退行性疾病，虽然其发病率较低，但却给患者及其家庭带来了沉重的负担。了解 MLD 的发现、治疗和预防方法，对于提高患者生活质量、延缓疾病进展以及降低疾病发生风险具有重要意义。二、异染性脑白质营养不良的发现
（一）症状表现
MLD 的症状通常在儿童期或青少年期开始显现，但也有部分患者在成年后发病。早期症状可能较为隐匿，容易被忽视。常见的初始表现包括行走不稳、动作笨拙、经常跌倒等，这是由于神经系统受累影响了运动协调能力。随着病情的发展，会逐渐出现智力减退、语言障碍、视力下降、抽搐发作等症状，病情严重时患者可能会失去自理能力，甚至陷入昏迷状态。例如，一些患儿在幼儿园或学校的活动中表现出明显落后于同龄人的运动能力，如跑步姿势怪异、难以完成精细动作等，这可能就是 MLD 的早期迹象之一。
（二）诊断方法
临床评估：医生会详细询问患者的病史，包括家族遗传史、发病过程和症状演变等情况。同时，进行全面的神经系统检查，评估患者的运动、感觉、认知、语言等功能，以初步判断是否存在神经系统病变及可能的疾病类型。
实验室检查：检测血液或尿液中的芳基硫酸酯酶 A（ASA）活性是重要的诊断依据之一。在 MLD 患者中，ASA 活性通常会显著降低或完全缺乏。此外，还可能进行其他相关酶学指标的检测，以辅助诊断和鉴别诊断。
影像学检查：头颅磁共振成像（MRI）是常用的影像学检查手段，能够清晰地显示脑白质的病变情况。在 MLD 患者的 MRI 图像上，可观察到脑白质出现对称性的异常信号，如 T2 加权像和 FLAIR 像上的高信号，病变区域主要累及脑室周围白质、半卵圆中心、脑干、小脑等部位，且随病情进展而逐渐扩大和加重。
基因检测：通过对相关基因突变位点的检测，可明确疾病的遗传类型和确诊 MLD。常见的突变基因是 ARSA 基因，检测该基因的突变情况有助于在分子水平上确诊疾病，并为遗传咨询提供重要依据。
三、异染性脑白质营养不良的治疗
（一）目前的治疗手段
酶替代疗法：这是一种较为前沿的治疗方法，通过向患者体内补充外源性的芳基硫酸酯酶 A，以替代体内缺乏或活性降低的酶，从而减少代谢底物的蓄积，缓解神经系统的损伤。然而，酶替代疗法目前仍存在一些局限性，如药物的价格昂贵、需要定期输注、难以完全逆转已经发生的神经损伤等。
对症治疗：针对患者出现的各种症状进行相应的治疗，以提高患者的生活质量。例如，对于抽搐发作的患者，使用抗癫痫药物控制癫痫发作；对于运动障碍的患者，进行康复训练，包括物理治疗、作业治疗等，以维持和改善肌肉力量、关节活动度和运动协调性；对于认知和语言障碍的患者，进行语言康复训练和认知功能训练，帮助患者尽可能地保持交流能力和思维能力。
（二）治疗的难点与挑战
血脑屏障限制：由于血脑屏障的存在，许多治疗药物难以有效地进入中枢神经系统，达到足够的治疗浓度，这大大降低了药物的治疗效果，也是目前治疗 MLD 面临的一个关键难题。
疾病的进展性：MLD 是一种进行性疾病，即使采取了治疗措施，神经系统的损伤仍会持续进展，难以完全阻止疾病的恶化。而且，随着病情的发展，患者可能会出现多种并发症，进一步增加了治疗的复杂性和难度。
缺乏根治方法：目前的治疗方法主要是缓解症状和延缓疾病进展，尚无根治 MLD 的有效手段。因此，对于患者和家庭来说，疾病仍然是一个沉重的心理和经济负担，他们往往需要长期面对疾病带来的各种困难和挑战。
四、异染性脑白质营养不良的预防
（一）遗传咨询的重要性
对于有 MLD 家族史的家庭，遗传咨询是预防疾病的关键环节。遗传咨询师会详细了解家族的遗传背景，绘制家族遗传图谱，评估家庭成员的患病风险。如果夫妻双方中有一方携带 MLD 致病基因，遗传咨询师会向他们提供关于疾病遗传方式、发病风险、产前诊断和生育选择等方面的专业信息和建议。例如，告知他们在生育前进行产前诊断的必要性和方法，包括羊水穿刺、绒毛取样或无创产前基因检测等，以便早期发现胎儿是否携带致病基因，从而做出合理的生育决策，避免患儿的出生。
（二）产前诊断与筛查
产前诊断对于预防 MLD 患儿的出生具有重要意义。在孕期，通过对胎儿细胞进行基因检测，可以准确判断胎儿是否患有 MLD。对于确诊为患儿的孕妇，家庭可以在充分了解相关信息后，选择终止妊娠，以降低疾病的发生率。此外，一些地区还开展了新生儿筛查项目，通过对新生儿的血液或尿液进行特定指标的检测，能够早期发现潜在的 MLD 患儿，以便及时进行干预和治疗，虽然目前这种筛查尚未普及，但具有广阔的应用前景。
（三）生活方式与环境因素
虽然 MLD 是一种遗传性疾病，但保持健康的生活方式可能有助于维持整体健康状态，在一定程度上减轻疾病的潜在影响。例如，均衡饮食，保证摄入足够的营养物质，特别是富含维生素、矿物质和优质蛋白质的食物，有助于维持神经系统的正常功能。适度的运动可以促进血液循环和新陈代谢，增强身体的抵抗力。此外，避免接触有害物质，如某些化学毒物、重金属等，也可能对预防疾病起到一定的辅助作用，尽管这些环境因素对 MLD 发病的直接影响相对较小，但从整体健康的角度来看，仍然是值得关注的方面。
五、结语
异染性脑白质营养不良是一种严重的遗传性疾病，给患者和家庭带来了巨大的痛苦和挑战。通过提高对其症状的认识，早期发现疾病，积极采取现有的治疗措施，并加强预防工作，特别是遗传咨询和产前诊断，可以在一定程度上降低疾病的发生率和减轻疾病的危害。虽然目前在治疗 MLD 方面还存在许多困难，但随着医学研究的不断进步，相信未来会有更多有效的治疗方法和预防策略出现，为患者带来新的希望。