肿瘤与内分泌关联

作者：张学频 北京大学首钢医院 

内分泌学是肿瘤学的基础学科之一。有关内分泌学的深入研究，对进一步了解肿瘤病因、肿瘤生物学行为具有重要的作用。肿瘤内分泌治疗是肿瘤综合治疗的重要手段之一，尤其是激素依赖性肿瘤的内分泌治疗更为重要，如乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌等。

内分泌系统在器官和身体的正常生长和发育中起着关键性的作用，而且它与异常生长的肿瘤之间也有密切的关系。尽管经过一个多世纪的临床和基础研究，肿瘤与内分泌之间的关系取得了很大进步，但还有许多未知的东西需要进一步研究。

不同部位内分泌器官或组织的功能失调均可引起身体的病理或病理生理变化，如T.Addison于1855年描述了肾上腺病变所引起的以他的名字命名的艾迪森(Addison)病，垂体瘤引起肢端肥大症等。近一个世纪以来，人们对肿瘤与内分泌之间的关系产生了浓厚兴趣。肿瘤分泌多种激素或细胞因子所引起的多种临床综合征被描述，如高钙血症、高血糖症、高尿酸血症等还会危及患者的生命，所以早期认识并积极治疗至关重要。内分泌治疗作为激素依赖性肿瘤的治疗已取得良好的治疗效果，今天已被普遍采用，正是由于肿瘤与内分泌系统的密切联系，内分泌治疗在肿瘤患者的一般处理与治疗中的作用也逐渐受到重视。从肿瘤的内分泌病因、肿瘤内分泌综合征的诊断、肿瘤的内分泌治疗以及肿瘤的激素预防，到肿瘤及肿瘤治疗对内分泌系统的影响，无不涉及内分泌学的各个方面，所以，肿瘤学工作者必须具有渊博的肿瘤内分泌学知识，才能更好地应用于肿瘤学的理论与实践。

一、激素与肿瘤病因

早在1906年，F.H.A.Marshall和W.A.Jolly的开创性的实验工作认识到卵巢具有产生激素的内分泌功能。1921年，1.Adler给豚鼠肌内或静脉注射全子宫的提取物可以使其发情。1930年，E.A. Doisy、S.Thayer和C.D.Veler从孕妇的尿液以结晶的形式分离出雌酮。1938年，E.C.Dodds等介绍了高活性的人工合成的雌二醇已烯雌酚。

早在1896年，George Thomas Beatson报道的双侧卵巢切除治疗乳腺癌吸引了科学家研究雌激素与乳腺癌的关系。1919年，EA.C.Lathrop和I.Loeb对不同品系的雌性大鼠在6个月之前行卵巢切除，发现乳腺癌的发生率明显降低，并且发现早期和晚期切除卵巢不同，3~5个月切除卵巢几乎可以完全预防乳腺癌，5～7个月可明显降低，8个月以后切除卵巢则无明显预防作用。1928年，W.S.Murray不仅证实了早期的实验结果，而且进一步提供了切除卵巢预防乳腺癌的重要证据。他研究了一个品系的自发性乳腺癌大鼠，未经处理的生育雌性大鼠最终发展为乳腺癌的占80%，而雄性大鼠不详。他对雌、雄各210只4～6周的大鼠去除性腺，然后取雌性大鼠的一个完整卵巢移植到每只雄性大鼠腹部，发现雄性大鼠有38只(18%)发生乳腺癌，然而，没有卵巢移植的去势雄性大鼠则不同。

由于思路和实验方法学的改变，对雌激素与乳腺癌的关系从切除卵巢观察研究到使用合成激素作用于动物的研究进行了转变。1932年，A.Lacassagne每周给予5只年轻大鼠(10~18天)结晶雌酮，该品系未处理的雌性大鼠发生乳腺癌的概率为72%。结果3只雄性大鼠6个月内发生乳腺癌，其中一只发生两个部位肿瘤；2只雌性大鼠中一只在4个月时发生乳腺癌。其他研究者也证实不管去势与否，雄性大鼠给予合成的雌酮均可使乳腺癌的发生增加。所以，不管是早期的卵巢去势预防乳腺癌，还是给予超过生理剂量的合成雌激素诱发乳腺癌，均从实验角度证实雌激素与乳腺癌的关系。

1952年，H.Burrows和E.S. Horning出版了《雌激素与肿瘤》专著。他们领导了一支了不起的研究团队，对雌激素与肿瘤发病做出了巨大贡献。对此，Charles Brenton Huggins在序言中给予了高度评价。Burrows等认为雌激素性肿瘤不管是良性或恶性都有其特殊的病理学特点。除乳腺外，其他脏器也可出现内分泌性肿瘤。Burrows还认为，雌激素是肿瘤发生的重要因素之一，应注意遗传因素在乳腺癌发病中的作用。此外，雌激素性肿瘤的发生是一个渐进性过程，即从增生到腺瘤再到切除治疗，不能治疗。乳腺癌的病例分析，

36.3%患者获益，其中23.2%的患者明显改善。他还提出这种治疗的最适年龄是45~50岁，尽管没有考虑到绝经是手术的禁忌证，但50岁以后手术无益。在同一次的会议讨论中，Stanley Boyd根据Hugh Lett的结果以及缓慢发展的患者效果好，提出联合切除乳腺和卵巢治疗乳腺瘤。在1928年出版的《恶性肿瘤的外科治疗》一书中，Holbert Waring总结了几年来卵巢切除治疗乳腺癌的经验，20%～30%的患者肿瘤缩小甚至消失，绝经前患者效果最好，并且提出卵巢照射可以作为晚期乳腺癌放射治疗计划的一部分。70余年前引述的卵巢放疗的确留下了深刻的印象。