PRP和HA的疗效对比

作者：唐浩 北京积水潭医院

关节内透明质酸或富含血小板的血浆（PRP）广泛用于治疗膝骨关节炎（OA）。联合使用透明质酸和PRP的疗效仍不确定。本研究旨在研究单交联透明质酸（HYAJOINT Plus）和单PRP与单PRP联合治疗膝关节OA患者的疗效。在一项前瞻性随机对照试验中，85名膝关节OA患者（Kellgren-Lawrence ）被随机分为单次关节内注射HYAJOINT Plus（3 ml，20 mg/ml），然后接受3 ml PRP（联合注射组，N = 43）或单次注射3ml PRP（单次注射组，N = 42). 主要结果是6个月时视觉模拟评分（VAS）疼痛（0–00 mm）与基线相比的变化。次要结果包括西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC，Likert量表）、Lequesne指数、单腿站立测试（SLS）、使用救援镇痛药和患者在1、3和6个月时的满意度。78名患者在6个月时可用于意向治疗分析。两组在每次随访时VAS疼痛、WOMAC、Lequesne指数和SLS均显著改善（p < 0.001). 在1个月的随访中，接受单一PRP的患者在VAS疼痛方面的改善明显大于接受联合注射的患者（调整后的平均差异：− 5.6; p = 0.017). 在每次随访中，除了1个月时有利于单次注射组的WOMAC疼痛和WOMAC僵硬评分外，其他第二个结果在组间无显著差异（p = 0.025和p = 0.011). 然而，在6个月的随访中，联合注射组的VAS疼痛减轻明显优于对照组（p = 0.020). 注射后未发生严重不良事件。总之，对于Kellgren-Lawrence 2型膝关节OA患者，联合注射HYAJOINT Plus和PRP或单独注射PRP 6个月是安全有效的。在6个月时，联合注射HYAJOINT Plus和PRP比单次PRP能更好地减轻VAS疼痛。结果表明，在中度膝关节OA患者的特定亚组中，HYAJOINT Plus和PRP联合治疗的长期疗效需要在更大的试验中重复。
用透明质酸（HA）粘补是膝骨关节炎（OA)的一种公认的治疗方案。HA可提供生物作用，包括抗炎、抗伤害、合成代谢作用，并且已知可刺激内源性HA合成。对于无法通过非药物治疗和简单止痛药有效管理的患者，专业指南建议进行关节内HA注射。
有多种HA制剂，其来源、浓度和给药方案各不相同。大多数最初的HA制剂来源于鸡冠组织，需要3-5次关节内注射。随后新的HA产品经过设计，可提供持久的活性，并且需要更少的注射。例如，HYAJOINT Plus由化学交联的HA组成，导致粘弹性增加，只需要一次注射。单次注射方案可能是一个有吸引力的替代方案，因为它可以减少患者的时间花费和注射过程中的不适，并为患者提供潜在的安全益处。
富血小板血浆（PRP）是一种自体血液产品，主要含有浓缩血小板和生长因子。生长因子用于促进局部血管生成、调节炎症、抑制分解代谢酶和细胞因子、将局部干细胞和成纤维细胞招募到损伤部位，并诱导健康的附近细胞产生更多的生长因子。PRP还被证明可增加内源性HA合成。目前的证据表明，PRP可能能够修复软骨缺损，缓解OA症状，并以可接受的安全性和积极的结果增加关节功能。尽管报告了PRP注射的良好结果，但其用于膝关节OA的数量和频率尚不明确。报告了一系列单次至多次注射，每周至每3周或4周一次。最近的几项研究表明，单次注射PRP对膝关节OA安全有效。单次注射方案可能比多次注射更方便，不良事件更少。这仍然是进一步调查的一个重要领域。
关节内HA或PRP均已广泛用于治疗膝关节OA多年。HA和PRP联合治疗膝关节OA似乎非常有前景。然而，临床证据仍不清楚。根据先前的体外和动物研究，HA和PRP结合可能受益于其不同的组织修复生物学机制，并具有协同促进软骨再生、抑制OA炎症和调节OA疾病过程的潜力。本研究的目的是研究单交联HA与单PRP联合治疗膝关节OA患者的疗效和安全性，以及单PRP单独治疗膝关节OA患者的效果和安全性。
近年来，越来越多的研究关注PRP联合HA治疗膝关节OA的合理性。PRP与HA的组合可以通过增强体外研究中成纤维细胞的迁移潜能而发挥协同作用。研究表明，PRP和HA的组合可促进信号分子（如炎症分子、分解代谢酶、细胞因子和生长因子）的活性，从而在修复软骨退变和延缓膝关节OA的进展中发挥积极作用。这种协同效应主要通过特异性介质（CD44、TGF-βRII）改变软骨细胞退变过程中炎性细胞因子的作用，从而促进软骨再生和抑制炎性反应。最近的荟萃分析表明，关节内注射PRP联合HA在长期缓解膝关节OA患者的疼痛方面具有独特的优势，这可能表明联合疗法可能是未来治疗长期膝关节疼痛患者的更好方法。
总之，本试验表明，单关节内透明关节联合单次PRP或单次PRP治疗膝关节OA 6个月以上是有效和安全的。在1个月时，单次注射PRP在VAS疼痛减轻、WOMAC疼痛和WOMAC僵硬评分改善方面优于联合注射HYAJOINT Plus和PRP。在6个月时，联合注射在VAS疼痛减轻方面优于单次PRP。两组之间的差异具有统计学意义，但绝对值有限，并在中度膝关节OA的亚组患者中观察到（从X射线和临床角度）。需要进一步研究以确定HA与PRP混合治疗膝关节OA的最佳方案、剂量和理想浓度。还应探讨不同联合方案的成本效益价值。