自体金基血清疗法对骨关节炎患者的抗炎作用

作者：宋洋 北京积水潭医院

骨关节炎（OA）涉及免疫细胞的激活和募集，包括促炎细胞因子的产生。在此，研究了金基自体血清疗法对OA患者外周血细胞组成和细胞因子水平的影响。从6名OA患者中，在第二次治疗前后采集血清和血液样本，用于分析外周血细胞组成以及与对照样本相比的细胞因子水平。与健康对照组相比，该疗法在第二次治疗后显著下调了OA患者的CD4+T细胞和B细胞。与健康对照血清相比，第二次治疗后患者的血清IL-9和TNF-α水平显著上调。患者的免疫细胞的激活状态在治疗后得到调节。OA患者外周血细胞成分的抗炎作用可在治疗后观察到。两次治疗后，患者血清中IL-9和TNF-α显著下调。这里，介绍了一种用于OA治疗的新自体疗法的主要数据及其对细胞因子的调节作用。本研究的主要发现是，在用自体金基血清疗法治疗后，OA患者中炎症相关细胞因子的下调。由于治疗治疗，总体细胞因子水平没有显示出高调节。IL-9和TNF-α显著下调。IL-9分泌与Th9细胞密切相关，Th9细胞与类风湿关节炎等疾病的促炎和退行性过程相关，在OA患者的血清中显著上调。在这里，用自体血清治疗两次后，OA患者的血清IL-9水平显著降低。此外，与OA中软骨退化和促炎过程相关的TNF-α浓度以及各种药物的靶点，在治疗患者中显著下调（图3E）。这些结果显示了患者血清细胞因子水平的有希望的调节，并代表了解决OA进展中涉及的退行性和促炎过程的新方法。
外周血细胞组成在中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞或天然杀伤细胞中未显示任何调节。对于中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，预计会增加，因为这些细胞参与软骨降解，并在关节炎环境中被激活，但在这种状态下没有发现。此外，这些细胞被认为通过将其从抗炎状态转变为促炎状态而对滑膜巨噬细胞产生影响，从而对关节炎的进程产生内在影响，并且据报道，这些细胞经常在患者体内上调。这可能与关节炎的类型或阶段有关，也与OA患者的嗜酸性粒细胞数量低于其他关节炎患者有关。这种外周细胞亚型的作用需要重新考虑，因为在类风湿关节炎的实验方法中，嗜酸性粒细胞似乎具有分辨功能。
在单核细胞中，观察到自体治疗后显著上调。这种与软骨退化和炎症相关的细胞类型与OA的病理学密切相关，其减少被认为是有益的。然而，必须仔细检查单核细胞的抗炎细胞亚型。这些细胞具有产生抗炎介质和抑制T细胞亚型激活的能力。此外，需要进行单核细胞分类实验，以了解外周血中单核细胞的增加是如何引起的，以及它如何影响T细胞。对于CD4+T细胞，可以看到OA患者的总体减少。外周血中通常可检测到较高水平的CD4+T细胞，这与关节炎的病理学相关。OA的阶段可以是分析CD4+T细胞数量的重要因素，因为晚期OA在外周血中T细胞数量较低。Treg细胞和B细胞中观察到了晚期OA。先前关于外周血成分的研究表明，OA患者的B细胞水平低于健康对照20。
活化标记物的显著调节在T细胞室中最为明显。在这项研究中，与健康对照组相比，OA患者的T细胞上CD69（一种早期活化标记物）和HLA-DR（参与抗原呈递）上调了。因此，在膝关节OA22患者的滑膜和髌下脂肪垫中也发现活化T细胞的数量增加。尽管在OA患者中发现了较低数量的T细胞，但这些细胞表现出更活跃的表型，因为它们在OA中发挥着核心作用。与健康对照组相比，患者的B细胞HLA-DR轻微但显著下调。HLA-DR的这种下调可能表明B细胞免疫应答受损。此外，患者治疗后T细胞和B细胞CD25轻度下调。这种调节表明，该疗法不仅可以调节细胞数量，还可以调节适应性免疫系统细胞的激活状态。
金基ACS治疗OA的主要结果是基于外周血和细胞因子数据。这些数据只是对治疗背景的初步了解，必须由更多的患者和健康对照组进行验证。此外，新的实验需要结合滑液分析来研究细胞在疾病期间如何迁移以及ACS如何参与这一过程。此外，需要增加时间点，并在ACS进一步治疗后测量血细胞和细胞因子水平的分析。此外，需要包括对患者感觉到的疼痛的调查和对受影响关节的整体健康的医学检查，以了解这种疗法对OA患者的益处。
分析的大多数细胞类型在患者的第二次治疗后没有显示出明显的调节，但OA患者的T细胞和B细胞明显减少。第二次治疗后，患者血清中的促炎细胞因子IL-9和TNF-α显著下调。需要进一步的实验和更大的患者和健康对照组来研究金基ACS的影响。