降压药之替米沙坦

作者：张旭 延庆区南菜园社区卫生服务中心

首先替米沙坦在临床中可以做到心脑获益，全程保护；其次可减脂护肾；最后可做到长效平稳。下面我来分别介绍一下。
替米沙坦拥有全世界最大规模的ARB 心血管保护作用研究——ONTARGET研究，全球40个国家共纳入25620例患者，随访5.5年，评价替米沙坦80mg，雷米普利10mg，对于心血管高危患者事件的影响证明了替米沙坦80mg与既往有心血管保护作用金标准的雷米普利效果一致 。替米沙坦80mg显著降低心血管高危患者终点事件*发生风险达21%（包括心血管死亡，非致死性心梗，非致死性卒中，因充血性心衰住院）。在该研究中不能耐受ACEI的患者进入TRANSCEND研究，结果表明，即使患者已经接受强化治疗，给予替米沙坦仍能进一步降低主要终点事件8%，以上充分表明替米沙坦对于心脑的全面保护作用。在该研究中不能耐受ACEI的患者进入TRANSCEND研究，结果表明，即使患者已经接受强化治疗，给予替米沙坦仍能进一步降低主要终点事件8%，以上充分表明替米沙坦对于心脑的全面保护作用。
替米沙坦在ARB中具有独特机制，可以起到减脂护肾的作用。PPAR-γ是过氧化物酶体增值物活化受体γ，在脂肪组织、心肌组织、血管平滑肌组织中广泛分布，具有多种生物学功能，激活PPAR-γ可以增加机体对胰岛素的敏感性，减少甘油三酯的生成，对于治疗代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化都有特别的临床意义，而替米沙坦是唯一在治疗剂量下可以选择性激活PPAR-γ的ARB 。替米沙坦较氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦均可以显著降低血胰岛素浓度。替米沙坦还可通过PPAR-δ来增加热量消耗，防止体重增加，改善肥胖，从而改善胰岛素抵抗 。2010版中国高血压防治指南指出RAAS阻断剂是高血压伴肾脏疾病的关键降压手段，既能降压也可以降低蛋白尿，因此ACEI/ARB应作为高血压伴有肾脏疾病患者的首选，替米沙坦也不例外，此外，替米沙坦只有2%的肾脏排泄，使保护肾脏功能更出色。PROTECTION研究是一项以验证替米沙坦对终末靶器官保护作用的研究计划。整个计划包括10 项临床研究，纳入32 个国家，超过6,500 例的患者。 其中有关肾脏保护的研究就有五项：
TRENDY研究结果表明，在肾功能良好的2型糖尿病患者中，替米沙坦可以改善肾脏内皮功能，且可显著减少微量蛋白尿。
AMADEO和VIVALDI研究结果相似，均证明替米沙坦能更显著的降低尿蛋白；充分证明了替米沙坦对肾脏的全面保护。INNOVATION研究评估了血管紧张素受体阻滞剂预防日本2型糖尿病患者从微量白蛋白尿向显性肾病转变的作用。研究结果显示，替米沙坦80mg组、替米沙坦40mg组与安慰剂相比，显著降低了伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者进展为显性肾病的转变率 （P <0.0001）。
最后要从降压疗效本身去介绍替米沙坦的特点：替米沙坦半衰期长达24小时，是目前半衰期最长的ARB. 半衰期长保证了替米沙坦的降压作用可持续24小时，一天一次给药足以满足临床中长效药的要求。 这也包括清晨数小时的高危时段（第二天给药前得6小时，是药物浓度最弱的时期），能更好的控制晨峰血压 。平滑指数：治疗后血压较治疗前的平均每小时血压变化值除以标准差，主要反映24小时血压下降是否平稳一致，该值越高，提示24小时血压下降越平稳。替米沙坦拥有更高谷峰比，能够真正24小时平稳降压。一项开放标签研究，纳入20例伴慢性心衰和代谢综合征的高血压患者，研究前接受替米沙坦40mg/d治疗3个月以上，研究开始时换用奥美沙坦20mg/d治疗3个月，随后再换用替米沙坦40mg/d治疗3个月。比较二者的降压疗效。从这项开放标签研究中看到，替米沙坦较奥美沙坦能更显著降低清晨血压。谷峰比：是指降压药物一次剂量作用之末一次用药之前的血压降低值（谷值）与药物作用高峰时间测得的血压降低值（峰值)的比值。比值越接近1，说明降谷压作用与峰作用十分接近，表示整个用药期间均有抗高血压作用，减少了血压波动。有试验表明，在替米沙坦与氯沙坦，缬沙坦降压平滑指数的比较中可以看到，替米沙坦的平滑指数最高，24小时血压下降更平稳。