降压药物左旋氨氯地平

作者：刘阳 北京市西城区广安门外街道广外大街社区卫生服务站

左旋氨氯地平是降压药物中的手性药物。手性药物是以单一对映体使用，以达到减小剂量、降低不良事件发生风险和人体对药物代谢、清除负担。1992年美国FDA要求外消旋体药物必须以光学纯的单一对映体上市应用。CFDA也同样作出了类似规定。我国自主研发的第一个手性降压药物左旋氨氯地平是由施慧达药业集团（吉林）有限公司通过手性拆分技术，去除了氨氯地平中的右旋成分，首次得到了纯净左旋体并获得化合物发明专利和知识产权，以“苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）”命名上市。2003年由石药集团通过改变酸根方法生产出第二个手性左旋体的氨氯地平药物，称为“马来酸左旋氨氯地平（玄宁）”，并获得知识产权。这两种药物均为我国制药工业研发的具有专利权和自主知识产权的创新药物。（2）左旋氨氯地平的药学特征：①药效学特征：苯磺酸左旋氨氯地平和马来酸左旋氨氯地平降压作用是右旋体的1000倍，是1∶1外消旋体的2倍，右旋体几乎无降压作用，在敏感患者个体可引起头痛、肢端水肿、面部潮红等症状，但弱于消旋体的苯磺酸氨氯地平。②药代动力学特征：服用外消旋体氨氯地平后，左旋体半衰期明显长于右旋体，前者为50.6小时，后者为35.5小时。且左旋体吸收优于右旋体。终末消除半衰期健康者约为35小时，高血压患者延长为50小时，老年患者延长为65小时，肝功能受损者延长为60小时，肾功能不全者不受影响。
我国一项《苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究》显示，苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg与苯磺酸氨氯地平5mg降压作用相似，两种药物治疗的总有效率分别为84.91%和77.45%。同时观察发现药物漏服24小时和48小时后，仍能保持血压低于140/90 mmHg，提示药物长效持久的降压作用。另一《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压》研究显示：二者同样长效平稳降压，马来酸左旋氨氯地平降压平稳、长效、安全，不仅可以有效控制24小时血压，还可抑制清晨高血压。由于专利保护方面的原因，目前关于左旋氨氯地平在国际上的临床应用研究主要集中于包括韩国、印度在内的亚洲国家。我国研究显示，苯磺酸左旋氨氯地平的降压幅度和降压有效率至少等同于其他常用降压药物。苯磺酸左旋氨氯地平与卡托普利、美托洛尔、卡维地洛或氢氯噻嗪等降压药物联合应用时，可以进一步提高降压效果。国家“十一五”高血压综合防治项目的亚课题《左旋氨氯地平对血压控制不良患者微量白蛋白尿逆转作用》研究结果显示：苯磺酸左旋氨氯地平联合AT1受体拮抗剂，在血压达标的同时还可明显减少微量白蛋白尿；关于非杓型老年高血压患者的研究提示：不论是白昼还是晚上服用苯磺酸左旋氨氯地平，均可较好地纠正夜间的高负荷血压，提高夜间血压达标率，控制血压变异性。国家“十二五”新药创制科技重大专项《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗高血压的比较效果研究》（LEADER研究）针对中国高血压患者进行了大样本、多中心、前瞻性比较研究，探索适合我国的抗高血压药物治疗方案，研究显示：马来酸左旋氨氯地平与进口苯磺酸氨氯地平疗效相当，而药物安全性和药物经济学具有差异化优势，马来酸左旋氨氯地平不良反应少。在控制血压变异性方面，左旋氨氯地平（2.5～5mg，1次/天）优于拉西地平（4～8 mg，1次/天）。
受性与安全性 左旋氨氯地平在有效保留外消旋氨氯地平降压药理效果的同时，使服药剂量减少了50%，降低治疗相关的不良反应发生率，使其具有更好的安全性和耐受性。与外消旋氨氯地平相比，左旋氨氯地平在治疗过程中，患者水肿和面部潮红等不良反应发生率较低，且依从性高[234]，耐受性更好。应用氨氯地平、硝苯地平控释/缓释片、非洛地平缓释片出现水肿的患者，改用左旋氨氯地平后下肢水肿不良反应发生率降低[235]。4.5.4 临床推荐（1）适应证：主要用于高血压与冠心病心绞痛的治疗。对于轻度高血压患者，可首选左旋氨氯地平单药治疗。对于难治性高血压或具有其他高危因素者，可与一种或多种其他降压药物联合应用，以保证血压达标。（2）用药方法：通常口服起始剂量为2.5mg，每日1次，最大剂量为5mg，每日1次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者起始剂量为1.25mg，每日1次，若1～2周后血压达标不理想或心绞痛症状控制不满意，可逐渐增加治疗剂量至最大剂量。肾功能不全对本品的药代动力学特点无显著影响，不被血液透析清除。故可用于不同程度的肾功能不全患者，血液透析患者无需调整剂量。老年患者用药剂量与一般成年人相同，但开始治疗时应由小剂量开始，若患者能够耐受可逐渐增加至治疗剂量。4.5.5 左旋氨氯地平作为民族创新药，能够高质量降压，保护靶器官，而且价格更合理。截至2016年11月，已公开发表的左旋氨氯地平学术论文有8610篇，至今已拥有23项国内发明专利，12项国际发明专利，为高血压领域的治疗奠定了基础。