高密度脂蛋白分析

作者：王立静北京市回民医院

什么是高密度脂蛋白？高密度脂蛋白（HDL）是由脂质和脂蛋白组成的复合体，功能复杂容易变异。正常的HDL 具有保护心血管的作用，但应用胆固醇酯转移蛋白抑制剂和烟酸升高血浆HDL胆固醇（HDL-C）水平并不能降低心血管事件发生率。提示可能是HDL功能而不是HDL-C水平起关键作用。研究发现冠心病、糖尿病、慢性肾病、风湿性关节炎和心脏外科手术等疾病状态会使HDL功能发生改变，不但不具有保护心血管的作用，而且对心血管有损害，称为趋炎HDL或功能异常HDL。趋炎HDL与正常HDL成分不同，它逆向转运胆固醇的能力下降，抗炎抗氧化能力受损，可损伤血管内皮功能。运动、载脂蛋白A-I模拟肽、辛伐他汀等可部分改善HDL 功能。因此，有关HDL的研究更应关注HDL功能和其成份在疾病中的改变、如何改变机体内环境，防止新生HDL转变为趋炎HDL，以及如何改善这些HDL的功能，使其恢复保护心血管的特性。

从冠心病的角度出发，冠心病（CHD）目前仍是严重威胁我们健康生活的主要疾病之一。冠脉血管病变是冠心病的“元凶”。近年来，国内外大量临床研究发现冠心病患者冠状动脉病变严重程度与年龄、高血压、糖尿病、吸烟以及血脂异常等众多危险因素有关。本文通过探讨冠心病危险因素与冠状动脉病变支数、血管大小、病变长度及狭窄程度的关系，对冠心病预防提供理论依据，以期提高高危人群对冠心病的认识，加强防控，延缓冠状动脉病变严重程度，改善预后，降低死亡率。

血脂异常特别是升高的血清胆固醇水平是导致冠心病发生发展最明确也是最重要的独立危险因素之一。美国Framingham研究证实，冠心病的发生与血中LDL‐C水平呈正相关，与HDL‐C水平呈负相关。流行病学资料发现HDL‐C 每增加0.40mmol／L冠心病危险将降低2%-3%；HDLC减少0.026mmol／L，冠心病的发生将增加2%-3%；而LDL‐C每增加１mg／dl则冠心病的危险性增加1%。本研究也得出与上述相似的结论：LDL‐C水平与冠脉狭窄程度呈正相关， 即LDL‐C水平越高，冠状动脉狭窄程度越严重。本研究还发现多支病变的冠心病患者HDL‐C减低的比例明显高于单支病变 说明HDL‐C减低的冠心病患者更易发生多支病变。综上所述，LDL‐C水平升高，HDL‐C水平下降，都会进一步加重冠状动脉严重程度，故积极降低胆固醇水平可以显著降低高危人群心血管不良事件的发生率。高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）在胆固醇逆向转运（reverse cholesterol transport，RCT）中发挥重要作用，低于正常水平的高密度脂蛋白是动脉粥样硬化的重要危险因素。内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）在血管内皮的损伤修复中发挥重要作用，低于正常水平的内皮祖细胞也是动脉粥样发生发展的危险因素。内皮祖细胞水平与高密度脂蛋白水平同步变化，两者之间可能存在直接的相互作用。内皮血管损伤被认为是动脉粥样硬化的使动因素，高密度脂蛋白水平、内皮祖细胞水平各自与动脉粥样硬化存在明显的负相关关系，提示两者在疾病发展中的重要作用。研究表明，高密度脂蛋白能够提高内皮祖细胞的数量及功能，促进其分化，抑制衰老和凋亡，从而增强内皮祖细胞介导的血管内皮修复作用。提高高密度脂蛋白或其有效成分的水平能够发挥上述作用，遏制或延缓动脉粥样硬化的发生发展。

综上所述，HDL对于治疗动脉粥样硬化有着积极的意义，正常HDL具有保护心血管功能，但在某些疾病状态下HDL可以变为趋炎HDL，不但丧失其保护心血管功能，而且损伤心血管。如果单纯通过升高血浆HDL-C水平，这种被升高的HDL可能趋炎HDL，不但不能降低心血管事件的发生率，而且有可能增加心血管事件的发生率。因此，关注HDL功能和其成份在疾病中的改变、如何改变机体内环境，防止新生HDL转变为趋炎HDL，以及如何改善这些HDL的功能，使其恢复保护心血管的特性更为重要。目前临床上虽然有几种可用于检测HDL功能的方法，但各有利弊，亟待发展一种可以用于临床准确检测HDL功能的简单可靠方法。此外，Apo A-I模拟肽有明显改善HDL功能的作用，如能应用到临床将会开辟HDL治疗的新天地。

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