自体蛋白溶液和富含白细胞血小板血浆治疗……

自体蛋白溶液和富含白细胞血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎的特点
作者：唐浩 北京积水潭医院

最近的研究报道了OAK与体液因子水平之间的关系，如众所周知的炎症细胞因子IL-1β和TNF-α。这些炎症细胞因子激活核因子（NF）-κB通路导致MMPs和VEGF的产生，从而引发炎症反应。这种炎症反应可导致滑膜炎症和软骨降解。相比之下，抗炎细胞因子，如受体激动剂IL-1RA、sTNF-R1、sTNF-R2和生长因子TGF-β，因其软骨修复活性而广为人知。
通过添加聚丙烯酰胺珠浓缩和富集PRP制备的APS含有比LP-PRP13更高的体液因子浓度。在本研究中，从健康受试者和OAK患者（Z组）制备的AP含有比J组LP-PRP更高的抗炎细胞因子和炎性细胞因子浓度。然而，对APS或LP-PRP内这些细胞因子总量的分析表明，对于健康受试者和OAK患者，J组TNF-α、PDGF、FGF、sTNF-R2、sFas和TGF-β1的总量实际上较高，而Z组IL-1RA的总量较高。因此，在评估不同类型PRP试剂的临床疗效时，重要的是要考虑不同体液因子的浓度和总量。
使用每种试剂盒对健康受试者和OAK患者产生的PRP进行比较后发现，与之前分析欧洲和美国个体产生的PRPs相比，健康受试人的炎症细胞因子TNF-α水平更高。据报道，在痴呆症和2型糖尿病患者中，TNF-β血药浓度升高，以及15岁和16岁。本研究中少数相对年轻的健康受试者的高浓度原因尚不清楚，但该发现表明需要进一步研究。
使用这两种试剂盒从OAK患者制备的PRP中VEGF浓度较高。在OAK患者中，VEGF是软骨破坏和滑膜炎症的直接引发者，我们的结果表明，OAK患者体内VEGF浓度高于对照组。我们以前曾报道过贝伐单抗（一种抗VEGF抗体）在静脉（全身）和关节（局部）给药后对OAK具有抑制作用。这表明OAK的病理不仅局限于膝关节，而且是一种全身性疾病。
使用KOOS评估的临床结果得分显示，仅在术前症状分项得分方面，试剂盒之间存在显著差异；其他分项得分或KOOS总分无差异。然而，随着时间的推移，Z组的其他分项得分和KOOS总分的临床结果得分的改善程度高于J组；值得注意的是，Z组患者在3个月时症状和QOL分项得分以及KOOS总分的变化幅度明显大于对照组。
Kon等人报告说，与盐水注射相比，APS注射显著改善了从基线检查到治疗后1年的西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）百分比疼痛评分，目前，建议的APS治疗计划是每年单次注射，而不是多次注射19。然而，本研究表明，术后3个月临床结果评分的变化幅度最大，表明每3至6个月注射一次APS可能有效。未来的研究将需要更多的参与者进行术后12个月的随访，以证实这一点。
为了检验体液因子浓度和总量的治疗效果，我们分析了KOOS与每个PRP中所含体液因子的浓度或总量之间的相关性。六种体液因子的浓度和一种体液因素的总量与KOOS总分相关，而六种体腔因子的总量和一种幽默因素的浓度与KOOS总分的变化幅度相关。
PDGF浓度和总量与KOOS总分呈正相关，但与KOOS总分的变化幅度无关。这一结果表明，高KOOS患者PRP中PDGF的含量往往较高，但这可能主要取决于年龄等其他因素。因此，高水平的PDGF未必有助于预测PRP的治疗效果。
IL-1β对软骨细胞具有多种分解代谢作用，与诱导炎症细胞因子（如IL-6、TNF和一氧化氮）、上调凝集酶和MMPs、下调细胞外基质合成（通过减少蛋白多糖和胶原）以及通过各种信号途径（包括NF-κB途径）进行软骨表面去分化有关。
如上所述，PRP中的IL-1β和sFas对临床结局得分有负面影响，我们的结果表明，PRP内IL-1β及sFas较多的患者可能治疗反应较差，KOOS总分较低。
OAK患者的VEGF浓度高于健康受试者，与KOOS总得分或KOOS总分数变化幅度无关。
已知MMP-3和MMP-13在OAK患者的滑膜、滑液和血清中升高，但在本研究中，PRPs中MMP-3、MMP-13的浓度和总量与KOOS总分无关。此前有报道称，WOMAC评分与血清中MMP-13的浓度呈弱相关，而TKA手术后WOMAC评分则与滑液中MMP-14的浓度呈正相关。PRP治疗前，可能需要对滑液中的MMPs浓度进行分析。此外，使用两种试剂盒制备的PRP中金属肽酶组织抑制剂（TIMP）-1（MMPs抑制剂）的水平没有显著差异，并且与KOOS总分无关。考虑TIMP和MMPs的相对水平可能有用。
未来的研究应包括更多的受试者，并分析PRP含量与磁共振成像（MRI）技术发现的相关性，如软骨修复组织的磁共振观察评分系统和改良的Noyes分类系统，确定最佳PRP类型以及与OAK程度相关的治疗时机。