动脉粥样硬化基础研究及中西医结合疗法

作者：刘亚红 北京市回民医院

动脉粥样硬化是临床常见疾病，是缺血性心脑血管病的主要病理基础。迄今为止，其发病机制尚未完全清楚，因而临床尚无有效而特异性的药物治疗。大量基础和临床研究表明，动粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，是血管壁对各种损伤的一种异常反应，具有经典炎症变性、渗出及增生的特点。炎症反应贯穿动脉粥样硬化发病的各个阶段，可能是多种致动脉粥样硬化因素致病机制的共同环节或通路。炎症机制不但与动脉粥样硬化的发生发展有关，而且与动脉粥样硬化的多种并发症的发生密切相关。动脉粥样硬化的炎症类型包括生物性炎症、免疫性炎症和化学性炎症。动脉粥样硬化发病初期主要表现为急性渗出性炎症，而在进展期主要表现出慢性增生性炎症的特点。炎症反应中涉及多种炎症细胞、炎性细胞因子、炎性介质、黏附分子、趋化因子、生长因子等。现已证明，多种抗动脉粥样硬化药物具有抗炎作用，抗炎治疗已成为防治动脉粥样硬化的一种新途径。

而动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是一种好发于大、中等动脉的以脂质蓄积和炎症为特征的血管壁慢性病变，其病变过程包括血管炎症、内皮损伤、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMC)表型转化和迁移增殖、泡沫细胞形成、细胞死亡、脂质和胆固醇蓄积以及血栓形成等。围绕基本的病变过程，我国学者对As 进行了大量的研究。近两年涌现出许多新的研究热点，如NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NOD-like receptor family，pyrin domain-containing protein 3，NLRP3)炎症小体、外泌体、细胞焦亡、自噬、肠道菌群、外周血管脂肪组织、非编码RNA等。上述因素可不同程度地、直接或间接地影响As的发生发展。

As是一种由多因素引起、发生在大中等动脉、涉及多个细胞类型的慢性炎性病变。随着对As研究的不断深入，多层面、多角度、多学科交叉使得As研究的新切入点不断涌现。通过对NLRP3炎症小体、细胞焦亡、自噬、外泌体、肠道菌群失调、PVAT、DNA甲基化及非编码RNA在As中作用的研究所获得的新认识，将推动As 精准治疗靶点的研发。尽管对As的研究不断深入和扩展，为了精准医学目标，仍有一些重要问题亟需得到解决。例如，自噬DNA甲基化既可促As发展，又可抑制As发展，这看似矛盾的结果，折射出As 发生发展的复杂性，因此还需要深入探索细胞或As阶段特异性的自噬、DNA甲基化的时空变化和调节机制。尽管不断有新的外泌体、miRNA和lncRNA被发现与As相关，但它们与As的直接作用及是否均能在人体中检测到尚待检验。虽然研究表明NLRP3炎症小体、自噬、肠道菌群失调、DNA高甲基化、非编码RNA等可以调控As的发生发展，但在个体内这些因子是否形成一个庞大的相互调控网络，尚不得知。因此还需要通过增强或降低(缺失)它们的表达和/或功能，进一步探索上述因子的信号通路及精准的互作机制。而且所有上述因子对人体的功能和As性疾病的影响以及是否可以成为诊断和治疗As性疾病的新选择，尚待进一步研究。

如果在此之上结合中医疗法呢？中医认为动脉粥样硬化因禀赋不足，年老体衰，肾精亏损，或过食肥甘，脾胃受损，或情志过极，五志所伤，或毒邪侵犯机体，造成脏腑功能紊乱，津液不能正常输布代谢，痰滞体内，毒邪煎熬、熏蒸血液，血凝成瘀。本病属本虚标实之证。本虚包括气虚、阴虚、阳虚；标实包括血瘀、痰浊、寒凝、气滞、热毒。动脉粥样硬化的主要证候包括痰瘀互结证、气阴两虚证、气虚血瘀证和气滞血瘀证。针对动脉粥样硬化，中医药治疗取得了很好的疗效。通过辨证在推荐方剂上进行加减，达到减轻症状，改善预后等功效。痰瘀互结证治法: 活血化痰，理气止痛。推荐方剂: 瓜蒌薤白半夏汤合桃红四物汤。常用药: 瓜蒌，薤白，半夏，熟地黄，当归，白芍，川芎，桃仁，红花。痰浊郁而化热者，可予黄连温胆汤加减。气阴两虚证治法: 益气养阴，活血通脉。推荐方剂: 生脉散合人参养荣汤加减。常用药: 人参，麦冬，五味子，当归，黄芪，白术，茯苓，肉桂，熟地黄，远志，陈皮，白芍，甘草。兼有气滞血瘀者，可加川芎、郁金。气虚血瘀证治法: 益气活血，祛瘀止痛。推荐方剂: 保元汤合血府逐瘀汤。常用药: 人参，黄芪，桃仁，红花，紫草，当归，生地黄，川芎，赤芍，柴胡，桔梗，陈皮，白术，白芍。合并阴虚者，可合用生脉散，或人参养荣汤。气滞血瘀证治法: 疏肝理气，活血通络。推荐方剂: 血府逐瘀汤。常用药: 川芎，桃仁，红花，赤芍，柴胡，桔梗，枳壳，牛膝，当归，生地。若卒然心痛发作，可含服复方丹参滴丸、速效救心丸等。

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