特宝生物新一代乙肝创新药ACT201即将进入临床阶段。

对国内约7500万乙肝病毒感染者来说，最怕的不是吃药，而是"药一停，病又回来了"。近年来，以反义寡核苷酸（ASO）为代表的新型乙肝药物，因能快速降低乙肝表面抗原（HBsAg）而被寄予厚望，但最新临床数据揭示了一个尴尬的现实：单靠ASO，停药后超过六成患者会复阳。真正的临床治愈，需要的不只是降病毒的"快"，更是停药后能稳住免疫的"久"。

近日，国家药品监督管理局正式受理“特宝生物”自主研发的创新型ASO药物ACT201注射液的临床试验申请。这不仅是一款新药走向临床的起点，更可能为破解上述困局提供关键拼图。

ASO药物：降抗原的"快枪手"，却不是"守门员"

ASO药物的核心原理并不复杂——它能精准靶向乙肝病毒的RNA，从基因层面快速"拦截"乙肝表面抗原的生成。对于渴望尽快看到疗效的患者来说，这无疑是好消息：用药后短时间内，乙肝表面抗原水平就会出现肉眼可见的下降。

但快，不等于稳。2026年5月，第63届欧洲肝脏研究学会年会公布了葛兰素史克旗下ASO药物贝普若韦生（GSK836）的III期临床完整数据。在核苷经治且100≤HBsAg<3000 IU/mL的慢乙肝患者中，该药联合标准治疗的临床治愈率为20%和19%，表面上看不算低。然而一个刺眼的数据是：从停药24周到72周评估节点，超过60%的患者乙肝表面抗原复阳——换言之，六成以上曾HBsAg转阴的患者，停药后又回到了原点。

这一结果与GSK836的II期数据完全吻合：在核苷经治且100≤HBsAg<3000 IU/mL的慢乙肝患者中，治疗期间26%的患者实现表面抗原清除，停药随访24周后仅剩9%至10%能维持。也就是说，这款ASO药物的"真实治愈率"实际上不足10%。

为什么停药就反弹？根源在于ASO药物的免疫激活能力微弱且短暂。它能快速"清扫战场"，却无法让人体免疫系统"记住敌人"。类比而言，ASO像是一台强力的水泵——在运转时能迅速抽走积水，但一旦关掉，又没有修好漏水管道（免疫应答缺陷），水很快就会再次漫上来。

另一款在研ASO药物AHB-137的数据同样印证了这一困局：接受治疗的慢乙肝患者（基线HBsAg 100-10000 IU/mL）停药随访24周后，其复阳率同样超过60%。至此，业界已形成一个共识——ASO单药治疗难以突破慢乙肝的复发难题。

ACT201：新一代ASO的差异化突破

ACT201的出现，目标正是解决上一代ASO药物"效果不够强、安全性不够好"的问题。

临床前研究数据显示，ACT201对乙肝表面抗原的抑制活性优于GSK836，肝脏药物暴露水平更高，同时脱靶毒性更低，肝肾分布比也更优。在第76届美国肝病研究学会年会上披露的非临床数据表明，在AAV-HBV小鼠模型中，ACT201的各项核心指标均展现出优于同类药物的潜力，有望成为该领域的"同类最佳"药物。目前，ACT201已入选2025年创新药物研发国家科技重大专项。

但即使是ACT201这样优化后的ASO药物，研发团队也并不打算让它"单打独斗"。

联合免疫激活：临床治愈的"组合拳"

多项研究已经揭示了一条关键路径：ASO药物与聚乙二醇干扰素这样的长效免疫激活剂的联合使用，可以显著降低复发率。

GSK836的一项序贯治疗研究显示，与单用ASO相比，ASO治疗后序贯使用聚乙二醇干扰素α，停药后复阳率大幅下降；更早启动长效干扰素α联合治疗的患者中，复阳率甚至降到了0。有肝病专家形象地比喻：ASO是"加速器"，但必须搭配免疫激活才能真正"刹住车"。

这一逻辑在临床上已有充分验证。特宝生物的派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b）是全球首个以"临床治愈"为治疗终点的长效干扰素药物。其III期临床研究显示，在核苷经治且表面抗原低于1500 IU/mL的慢乙肝患者中，联合治疗临床治愈率达到31.4%，且在2年随访中治愈持久性高达约90%。对比GSK836单药不足10%的真实治愈率，两者差距背后，正是"持久免疫"四个字的分量。

值得关注的是，特宝生物并非只押注单个靶点。公司围绕"高效阻断病毒复制、快速清除表面抗原、安全持久免疫激活"三大乙肝临床治愈关键路径，同步推进4款不同机制的1类创新药——口服衣壳抑制剂ALG-000184、ASO药物ACT201、口服免疫激动剂ACT560和mRNA治疗性疫苗ACT400，是全球唯一实现乙肝临床治愈关键路径全覆盖的企业。这套"多兵种协同"策略的核心逻辑是：未来慢乙肝治疗不可能依靠单一药物，"压制病毒+扫除抗原+激活免疫"的联合方案，才能治愈更广泛的患者人群。

真正的临床治愈，不只关乎一个指标的转阴。根据国内外肝病指南的共识，临床治愈的严格标准是：停止所有抗病毒药物满24周后，乙肝表面抗原持续低于检测下限，病毒DNA检测不到，肝功能恢复正常。只有达到这一标准，患者的肝癌风险才能大幅下降。数据显示，核苷类抗病毒药物可降低约50%的肝癌风险，而聚乙二醇干扰素可降低约90%。

ACT201临床试验申请获受理，意味着我国在乙肝临床治愈创新链条上又补上了一块关键拼图。随着ASO类药物与免疫激活策略的协同方案不断推进，"停药不复阳才是真治愈"的长期目标，正在从科学假设逐渐走向临床现实。