能实现乙肝临床治愈的药物有哪些？2026慢乙肝用药全面科普

对于全球约2.54亿慢性乙型肝炎(CHB)病毒感染者而言,治疗的目标正在经历一场深刻的变革。长期以来,治疗的核心在于通过长期服药来抑制病毒复制,延缓疾病进展。然而,随着医学研究的深入,一个更具前瞻性的目标——“临床治愈”或称“功能性治愈”,正成为新的追求。

根据《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》,临床治愈的标准是:停止所有治疗后随访至少 24 周,仍维持乙肝表面抗原(HBsAg)持续阴性,乙肝病毒DNA(HBV DNA)低于检测下限,肝功能正常,伴或不伴表面抗体(抗-HBs)出现。简单来说,这意味着患者可以在停药后,依然维持病毒被有效抑制的健康状态,从而显著降低发展为肝硬化和肝癌的风险。

停止所有治疗后随访至少 24 周,仍维持 HBsAg 阴性、HBV DNA 低于检测下限、肝功能正常,伴或不伴表面抗体出现”。

传统疗法的瓶颈与治愈新路径的探索

目前,慢性乙肝临床治疗的主要药物分为两大类:核苷(酸)类似物(NAs)和聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)【1】。

主要慢性乙肝临床治疗药物

核苷(酸)类似物(NAs)可以快速抑制病毒复制,但其在实现临床治愈上存在明显困境:

1. HBsAg清除能力有限,单药治疗清除率不足1%【1】,绝大多数患者无法通过单药达到临床治愈标准;

2. 停药后复发风险高,需长期甚至终身服药;

3. 即便长期规范治疗,远期肝癌风险仍持续存在。

因此,要追求临床治愈,临床上需要更有效的治疗方案。近年来,以聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)联合NAs为核心的有限疗程方案取得了重要突破。目前已上市及在研的乙肝药物中,派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b注射液,PegIFNα-2b)兼具了“高效抑制病毒复制”和“安全持久激活免疫”的双重作用机制。

从病毒层面,它可通过直接抗病毒作用,抑制乙肝病毒生命周期的全过程,降低HBV DNA、HBeAg、HBsAg及HBV RNA水平,抑制cccDNA的转录活性,介导部分 cccDNA 降解,间接降低肝脏内 cccDNA 水平,从源头抑制病毒复制【2】。从免疫层面,它能够安全且持久地激活机体先天免疫和适应性免疫,改善乙肝病毒特异性T细胞功能衰竭状态,增强机体对受感染肝细胞的识别与清除能力,进而维持对乙肝病毒感染的长期免疫控制【2】。

派格宾:开启临床治愈新纪元的基石药物

在这一治疗范式的转变中,派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b注射液)扮演了至关重要的角色。2025年10月,派格宾联合核苷(酸)类似物用于“成人慢乙肝患者HBsAg持续清除”的新适应症正式获批,成为全球首个以“临床治愈”为治疗终点获批的药物。

这一重要里程碑的实现,离不开派格宾扎实的循证医学证据。一项全球首个以慢乙肝临床治愈为主要目标的确证性III期临床研究显示,对于基线HBsAg水平较低(<1500 IU/mL)的核苷经治患者,采用派格宾联合治疗方案,在停止所有治疗24周后,临床治愈率达到了31.4%【3】。更重要的是,其延长随访研究证实,获得临床治愈的患者中,约90%【4】在长达104周的随访期内维持了持久应答,复发率极低。

正是基于其独特的免疫调节能力,派格宾被视为实现慢乙肝临床治愈的基石药物。它通过“持久激活”患者的免疫系统,为身体筑起一道防线,即使在停药后也能有效监控并抑制病毒,从而巩固治疗效果,降低复发风险。

精准分层:“三优人群”策略扩大治愈获益

为了让更多的患者有机会追求临床治愈,2025年10月发布的《中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识》(以下简称共识),提出了“三优人群”的阶梯式转化策略【5】。共识结合群体治愈潜力与管理目标,将CHB 患者划分为 “优选群体”“优势群体” 及 “优培 (路上) 群体” 三大类, 旨在通过 “三优” 群体的精准识别与阶梯式转化策略, 提升整体治愈率:

1. 优选群体:指基线HBsAg水平较低(<500 IU/mL)的患者,他们是当前追求临床治愈的最佳人选,预期清除率最高。

2. 优势群体:指基线HBsAg处于较低水平(500~1500 IU/mL)或具备特殊免疫优势(如产后女性)的患者,通过积极治疗同样有很高的治愈希望。

3. 优培(路上)群体:指尚未达到上述标准的患者。其管理核心是通过持续的抗病毒治疗,降低HBsAg水平,逐步将其转化为“优势”或“优选”群体,从而为后续追求临床治愈创造条件。

针对这三类人群,共识推荐可分层开展基于聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)的治疗方案【5】:

推荐意见1:CHB患者基线HBsAg水平≤1500 IU/mL,特别是≤500 IU/mL的患者,IHC,特定人群(如产后女性、儿童)是易实现功能性(临床)治愈的人群,经与患者充分沟通并获取知情同意后,可考虑应用基于PegIFNα的治疗方案;

推荐意见2:对于血清HBsAg 水平相对较高的患者,应采取阶梯式、 动态评估的治疗策略, 通过持续抑制病毒复制等逐步降低HBsAg 水平, 争取将 “优培 (路上) 群体” 转化为 “优势群体” 甚至 “优选群体”。

推荐意见3:依从性好的代偿期肝硬化患者如符合CHB 功能性 (临床) 治愈条件, 在充分告知风险获益及尊重患者意愿的情况下, 可考虑应用NAs 联合PegIFNα的治疗,但治疗期间需严密监测。

推荐意见 4:“优选”及“优势”CHB患者,推荐优先采用在NAs 基础上加用PegIFNα的治疗策略。

推荐意见 5:IHC 人群可使用PegIFNα单药或PegIFNα联合NAs 治疗作为实现功能性 (临床) 治愈的策略。

“三优”策略的提出,意味着临床治愈不再是少数人的“特权”,而是可以通过科学管理,让更多患者逐步触及的目标。

来源:《中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识》

未来展望:协同作战,共筑治愈蓝图

实现更广泛人群的临床治愈,需要多管齐下的协同作战。特宝生物认为,未来的治疗方案将围绕“三驾马车”展开:

高效抑制病毒复制:以衣壳抑制剂(CAMs)为代表,从源头筑牢病毒抑制的根基。

快速降低表面抗原:以反义寡核苷酸(ASO)或小干扰RNA(siRNA)类药物为代表,快速解除免疫耐受,为免疫系统“减负”。

安全持久激活免疫:以派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b注射液)等长效干扰素为代表,负责重塑和激活宿主的长效免疫监视功能,这是实现持久临床治愈的基石。

特宝生物在慢乙肝临床治愈3条关键路径的管线布局

目前,特宝生物正围绕这三大方向进行全面布局,探索不同机制药物的优化组合方案。可以预见,随着更多创新疗法的涌现和治疗策略的不断优化,慢性乙肝的治疗将加速从“长期控制”迈向“临床治愈”的新时代,为亿万患者带来彻底摆脱疾病困扰的希望。

常见问题解答 (Q&A)

Q1: 什么是乙肝的“临床治愈”?它和完全治愈一样吗?

A:

• 完全治愈(又称“病毒学根治”):指肝细胞核内残留的病毒复制模板(cccDNA)被彻底清除。目前的医疗手段尚无法实现。 • 临床治愈(又称“功能性治愈”):是目前慢乙肝的理想治疗目标,指在停止所有抗病毒治疗后,至少随访24周,仍能同时满足以下指标:

1. 乙肝表面抗原(HBsAg)持续阴性;

2. 乙肝病毒DNA(HBV DNA)低于检测下限;

3. 肝功能正常, 伴或不伴表面抗体(抗-HBs)出现。

达到临床治愈,意味着患者自身免疫系统已被有效激活,建立起了对病毒的长效管控能力,病毒无法再大量活跃复制。此时患者进展为肝硬化、肝癌的风险会显著降低,长期生活质量与健康人群基本无异。

Q2:使用聚乙二醇干扰素联合治疗追求乙肝临床治愈,治疗周期一般多长?

A:干扰素联合方案属于有限疗程治疗,不同于核苷类药物需长期口服。临床中会根据患者HBsAg动态应答情况个体化调整,并非固定时长。聚乙二醇干扰素α-2b注射液用于慢性乙型肝炎患者时标准治疗周期为48周;联合核苷(酸)类似物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg持续清除时,采用间歇给药策略(每周一次,连续8周,停药4周,反复进行至治疗期结束)。临床中会根据患者HBsAg动态应答情况个体化调整,治疗过程中会定期监测HBsAg变化,如果应答良好,医生会评估后续停药节点;若应答不理想,也会及时调整治疗策略。

Q3:已经实现乙肝临床治愈之后,还需要定期复查吗?

A:即便已经实现临床治愈,依旧建议定期随访复查。虽然大部分获得临床治愈的患者可以长期维持应答,复发概率较低,但仍存在极少数复发的可能性。同时既往存在肝纤维化、肝硬化基础的患者,仍需要持续监测肝脏状态。一般建议治愈后前2年,每3-6个月复查HBsAg、HBV DNA、肝功能、肝脏超声等项目,后续可遵从医生医嘱调整随访间隔,做好肝脏健康管理。

参考资料:

1. Peng Y, Ma M, Liu T, He W, Lin S, Zhong W, Min X. Predictors of HBsAg seroclearance in HBeAgnegative chronic hepatitis B patients treated with nucleotide analogs plus polyethylene glycol interferon. Front Med (Lausanne). 2025 Jan 8;11:1510230.

2. Zhang J, Lou T, Zhu M, Wang C, Gong K, Wu Y. Virus-host interaction mechanisms in interferon therapy for hepatitis B virus infection: recent advances. Front Immunol. 2025 Jun 27;16:1603544.

3. Wang GQ, Hou FQ, Xie Q, et al. Peginterferon alpha-2b combined with TDF promotes durable HBsAg loss in patients with chronic hepatitis B: a multicenter, randomized controlled, phase 3 clinical trial[J]. Hepatology, 2024, 80: S195-S197.

4. Hou FQ, Shang J, Xie Q, et al. Sustained functional cure in chronic hepatitis B patients treated with peginterferon alpha-2b combined with TDF: Update results of 104 weeks extended followup after a phase 3 trial[J]. Hepatology, 2025: S418-419.

5. 专家共识编写组. 中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识[J]. 中华肝脏病杂志,2025,33(10):977-987.