生长激素,是人体脑垂体前叶分泌的一种蛋白质激素,是儿童生长过程中不可或缺的核心驱动力——它直接刺激骨骼、软骨和肌肉的生长,促进蛋白质合成和脂肪分解,是决定孩子能否长高、长好的关键因素。然而,当人体自身无法分泌或分泌不足时,就会发生生长激素缺乏症(GHD),导致儿童身高增长迟缓,成年后可能终身矮小。怎么办?答案是:补充外源性生长激素。
20世纪80年代,基因重组技术的突破彻底改变了这一局面——1985年,美国FDA批准了全球第一款重组人生长激素(rhGH)上市,由此开启了生长激素日制剂大规模临床应用的时代。此后40多年,日制剂在全球范围内广泛应用,从粉剂到水剂、从手动注射到注射笔的不断迭代,累计惠及了数以百万计的GHD患儿。
40多年过去了,一批又一批接受日制剂治疗的孩子已经长大成人。他们后来怎么样了?
生长激素走过四十年:那些孩子健康长大长高了
要回答"当年那些孩子后来怎么样了?他们的健康、人生,实现了预期的目标吗?",我们首先要看向全球规模最大的生长激素安全性研究——欧洲SAghE队列。这项研究对超过24000名儿童期接受生长激素治疗的患者进行了长达25年的持续跟踪,是目前全球规模最大、随访时间最久的生长激素安全性研究 。
2020年SAghE联盟发布的八国联合汇总数据,给出了极具说服力的长期结果。从身高疗效来看:大量原本因生长激素缺乏注定终身矮小的患儿,在接受规范的日制剂干预后,绝大多数成功追赶生长,最终达到了正常或接近正常的成年身高,彻底改变了终身矮小的命运。研究同时总结出最佳治疗规律:孩子启动治疗的年龄越小、骨龄延迟空间越大、父母遗传身高基础越好,最终的成年身高获益就越显著,这也印证了“早发现、早干预、早治疗”的临床价值。
报告同时明确了生长激素的长期安全表现与附加获益。在不良事件层面,包括死亡、癌症风险等相关指标,历经多年持续监测评估,从早期的学术争议逐步明确为风险可控、处于可接受的安全区间。
纵观四十余年的临床应用历程,短效生长激素日制剂凭借扎实的安全数据,守护了无数GHD患儿的生长健康,证实了外源性生长激素干预的核心价值。
生长激素走过四十年:周制剂改善依从性难题
然而,短效日制剂依从性差难题成为了影响生长激素疗效的重要因素。一项针对新西兰儿童生长激素依从性的全国性研究报告称,三分之二的患者每周漏打超过一剂。临床研究显示,随着每周缺失注射次数的增加,生长改善的效果也随之降低。那些没能坚持下来的孩子,治疗中断,追赶效果停滞,往往最后未能达到理想的身高状态。
而日制剂之所以需要每天注射,根源在于短效生长激素的半衰期仅2~3小时,必须每日给药才能维持有效血药浓度。要实现长效化,关键在于用不同技术手段延缓药物在体内的清除速度。
目前,中国已上市的四条长效生长激素的技术路线分别是:
PEG永久化修饰技术:代表产品为金赛增。在生长激素分子上共价连接PEG聚合物,使分子量从22kD增至62kD,不易被肾脏过滤清除,从而延长半衰期。
脂肪酸侧链修饰技术:代表产品为帕西生长激素。在GH分子单点突变上结合脂肪酸侧链,进入体内后与白蛋白非共价结合,借助白蛋白的大分子量延缓清除率。
融合蛋白修饰技术:代表产品为Somatrogon。将GH与蛋白片段融合,增加分子量以延长半衰期。
TransCon暂时连接技术:代表产品为维臻高(通用名:隆培生长激素)。采用前药技术,将天然生长激素分子与惰性载体暂时连接,形成无活性前药注入体内;在生理条件下,连接结构以可控速率自动断开,在一周内逐步释放出100%未经修饰、保持天然结构的生长激素分子。载体和连接结构以原型经肾脏直接排出,不在体内残留。
简单来说,前面三种长效技术为延长半衰期使用的都是"绑定"一个其它分子,将活性分子改成了生长激素类似物;而维臻高(通用名:隆培生长激素)的TransCon技术则是"暂时搭车"——载体只负责护送,到站即下车,释放出的仍是100%的天然生长激素分子。两种方式都可以实现一周一次注射,每年注射次数相较于短效日制剂少打超300针。对于需要长期坚持数年的生长激素治疗而言,周制剂让家长和孩子更容易坚持下来,减少漏针和治疗中断,从而将研究中的理想疗效真正转化首u为现实中的身高获益。
生长激素走过四十年:维臻高成为中国GHD家庭的优选
不过,同样实现"一周一次"注射,不同长效技术路线带来的疗效却有本质差异。前三种长效技术采用的都是永久化连接,将生长激素与修饰基团永久绑定,活性分子不再是天然生长激素,而是生长激素类似物。这直接影响了GH受体的亲和力,且永久化修饰改变了药物分子结构,存在较高的免疫原性风险。如PEG永久化修饰(金赛增)使GH受体亲和力约5%,脂肪酸侧链修饰(帕西生长激素)18%约。且这些产品在临床试验中的结论均为"非劣效"或"相似"于短效日制剂,疗效未实现突破。
而维臻高(通用名:隆培生长激素)释放的活性分子与内源性生长激素完全一致,分子量22kDa,与生长激素受体的亲和力100%保留,免疫原性风险较低。中国Ⅲ期研究(briGHt)同样证实安全性特征与日制剂一致,无新增或特殊安全风险。
同时维臻高(通用名:隆培生长激素)的TransCon暂时连接技术还实现直接作用与间接作用双通路。在生长激素的促线性生长中,约80%来自循环中IGF-1介导的间接作用,不低于20%来自GH直接作用于生长板的直接作用。天然的小分子结构(22kDa)使其能够精准抵达生长板等作用部位,不受阻碍地发挥直接作用;同时,通过长时间平缓而持续地释放天然GH分子,维臻高(通用名:隆培生长激素)能更高效地促进IGF-1生成,带来更强的间接作用。
正因未受损的直接作用和更强的间接作用,维臻高(通用名:隆培生长激素)相较于其他生长激素更好的疗效。维臻高(通用名:隆培生长激素)全球3期(heiGHt)年化生长速率11.2 cm/年,显著优于日制剂的10.3 cm/年(p=0.009);中国3期(briGHt)同样证实优效;治疗9个月的身高标准差分数改善,与日制剂治疗1年相当。维臻高(通用名:隆培生长激素)是全球唯一经Ⅲ期临床证实优效于日制剂的长效生长激素。
此外,维臻高(通用名:隆培生长激素)是首个在欧美获批可用于儿童的长效生长激素,2021年在美国上市以来,始终是美国长效生长激素的第一品牌,深受美国家长和医生信赖。维臻高(通用名:隆培生长激素)已在欧美临床应用超过5年,累计超过1万名美国孩子使用,积累了丰富的真实世界数据,其安全性和疗效得到了充分的市场验证。2026年1月26日在中国获批后,中国GHD患儿可以直接享受到与欧美同步的创新治疗,在有限的治疗窗口期内获得更优的身高追赶效果,同时每周仅需一次注射,大幅减少治疗负担。
不仅如此,维臻高(通用名:隆培生长激素)配备维昇笔电子自动注射笔,自动复溶、自动注射,31G×4mm超细超短针头,药液体积仅≤0.6ml,注射仿若无痛,有效减轻孩子打针的心理压力。更重要的是,维臻高(通用名:隆培生长激素)可在室温(≤30℃)下存放6个月,是唯一可在室温下长期存放的生长激素,外出、上学、旅行均无需担心冷链问题,为家庭生活带来真正的便利。
40多年,那些孩子长大了,而生长激素也迎来了更好的时代
40多年过去了,日制剂为一代又一代GHD儿童打开了通往正常身高的大门。SAghE队列长达25年的数据告诉我们,这些孩子总体上是安全的,不良反应可控可接受,心理获益较大。
但日制剂的依从性困境始终是绕不开的难题——三分之二的孩子每周漏打超过一剂,每天一针的负担让太多家庭身心俱疲。随着时代的发展,长效生长激素的到来正在改变这一局面。而在众多长效产品中,维臻高(通用名:隆培生长激素)凭借TransCon暂时连接技术,实现了"长效"与"天然"的兼得——它不仅是唯一证实优效于日制剂的长效生长激素,还保留了天然结构、室温可存、注射体验友好,真正做到了疗效更好、注射更少、储存更方便、体验更友好。这不仅是技术迭代的进步,更是对每一个GHD患儿家庭真正的关怀:让治疗不再那么难熬,让每个孩子都有机会从矮小的起点出发,抵达属于自己的高度。如果您对维臻高(通用名:隆培生长激素)的治疗方案感兴趣,该产品在知名高端私立医疗机构均有销售,如和睦家系列、卓正系列、小苹果系列、美华等医院。具体取药地点可拨打全国服务热线 400-820-0290 进行咨询。