高血压的致病机理

=作者：王红联 北京市昌平区医院

高血压是一种慢性疾病，它的主要症状是动脉血压持续增高，并伴随着心、脑、肾、血管等组织和功能的进行性损害。高血压有两种类型：原发性高血压和继发性高血压。根据 WHO推荐的血压指标，一个成年人的收缩压应该在140 mmHg以下（18.6 kPa）以下，而舒张压在90 mmHg以下（12 kPa）以下。成年人的收缩压在160 mmHg以上（21.3 kPa）以上，而舒张压在95 mmHg以上（12.6 kPa）以上为高血压；血压数值介于以上两种情况，也就是收缩压介于141~159 mmHg (18.9~21.2 kPa)，而舒张压介于91~94 mmHg (12.1~12.5 kPa)，属于危险高血压。高血压是需要反复测血压的，如果出现两次或更高的血压，那么就是高血压。如果只有一次血压上升，则无法诊断，但是需要进行后续的检查。
我们今天主要探究的是高血压的致病机理。体外循环动脉压主要由心收缩力、循环血容量、阻力小动脉口径、顺应性、血液粘稠度等因素对体循环动脉压有重要影响。这些因素在机体和局部神经和体液因子的调控下，会随着时间的推移而变化，从而保持血压的动态平衡、生理波动和应激时的反应。高血压是由以下几种原因引起的。
(一)精神神经学说精神来源学说认为，当外界因素刺激时，患者会产生持续或反复的精神紧张、焦虑、烦躁等情绪变化时，大脑皮质兴奋、抑制平衡失调，导致大脑皮质兴奋、抑制平衡失调，导致大脑皮质不能正常地发挥和控制皮层下的中枢的活动，交感神经的活动会增加，舒缩的血管会产生收缩的冲动。
神经系统是调节血压的主要因素。延髓血管的运动中心包括加压区、减压区、感受区，脑桥、下丘脑和更高级的中枢神经团的参与，这些区域的收缩血管会增加，或者各种感觉器官的收缩信号增加，或者对神经介质的过度反应，都会引起高血压。长期的高血压灌注会导致血管平滑肌增生、肥大、血管壁增厚、血管腔缩小，同时还会引起血管壁细胞的电活性，增强血管的收缩和交感神经对肾近球细胞的影响，使肾素分泌增加。
(二)肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统的激活平衡失调肾缺血时，会促进肾小球入球动脉上的球旁细胞产生肾素，肾素可以通过肝内合成的血管紧张素（Ang)，而 AngⅡ则通过肺、肾等组织时，在血管紧张素转换酶（ACE，也称为激肽酶Ⅱ）的活化作用下，生成 AngⅡ，并通过酶的作用将天门冬氨酸还原为 AngⅢ。AngⅡ是 RAA体系中最主要的组成成份，它具有较强的收缩血管功能，其加压效果大约是肾上腺素的10~40倍，并能促进肾上腺皮质球带分泌醛固酮，促进尿液的潴留，促进交感神经节的释放，促进去甲肾上腺素的分泌，促进特异受体的活性。同时也能通过反馈的方式来阻止肾素的产生，并促进肾上腺素的分泌。肾素是由肾素引起的，因为肾素是在肾脏生成的，所以有高血压的病因。但在高血压病人中，肾素浓度升高的只是极少数，近年已有研究表明，肾素-血管紧张素在血管壁、心脏、中枢神经和肾皮质髓质中也存在，这一系统在正常肾素、肾素高压、高血压时对靶器官的损伤等方面具有一定的影响。
(三)遗传学、动物实验和分子生物学等方面的研究都表明，遗传因素与高血压的发生有一定关系。高血压病人中有家族史的人，其直系亲属血压高于其他年龄的非直系亲属，父母都有高血压的可能性较大。在动物试验中， SHR基因已经被筛选出来，具有很强的遗传性。分子生物学的“膜学说”提出了高血压病的病因，指出高血压患者的组织细胞膜存在着一种遗传的离子运行紊乱，特别是当钠摄取量增加时， Na++滞留在血管壁上，由于 Na+- Ca++的存在，细胞中 Ca+++的存在，并且由于膜去极化作用而提高了兴奋度，最后导致了血管的收缩和外周的阻力。HLA-B15、HLA-B8、HLA-B12是高血压病人的主要组织相关抗原。
以上都说明了遗传因素与高血压的关系，但现有的研究表明，单靠遗传因素是很难引起高血压的，高血压是由多种遗传基因引起的。
(四)肾性尿钠的形成
(五)抗胰岛素
(六)肾素-血管紧张素-醛固酮体系与其它前列腺素系统有关。