马方综合征：早发现，早治疗

作者：化冰首都医科大学附属北京友谊医院

马方综合征（Marfan syndrome，MFS），作为一种常染色体显性遗传的结缔组织病，在全球范围内的发病率约为 1/5000 - 1/3000。虽然这是个相对小众的疾病，但因其对多个重要系统的严重影响，我们绝不能对它掉以轻心。许多患者因为对这个疾病缺乏了解，导致病情延误，造成不可挽回的后果。今天，我们就来深入探讨一下马方综合征，重点聚焦在如何敏锐地发现它的踪迹，以及目前有哪些有效的治疗手段。

多维度发现马方综合征

从外貌特征察觉蛛丝马迹

马方综合征患者往往有着较为独特的外貌特征，这也是我们初步怀疑马方综合征的重要线索。最典型的便是身材瘦高，四肢细长，尤其是手指和脚趾，如同蜘蛛的足肢一般，因此被形象地称为 “蜘蛛指（趾）”。双臂平伸时，两侧指尖的距离常常超过身高，站立时，双手自然下垂可能会超过膝盖。

同时，这类患者还可能存在胸廓畸形，常见的有漏斗胸或鸡胸。脊柱也容易出现侧弯或后凸的情况，使得整个身体的姿态看上去有些异样。头部可能呈现长头畸形，面部相对狭窄，皮下脂肪较少，肌肉不够发达，整体给人一种较为瘦弱、无力的感觉。如果在生活中，你发现身边有人具有这些外貌特点，尤其是家族中已有类似体征的亲属时，就需要提高警惕，进一步排查是否患有马方综合征。

关注心血管系统异常表现

心血管系统的病变，堪称马方综合征最为致命的部分。随着病情的发展，主动脉根部会逐渐扩张，进而引发主动脉瓣关闭不全，患者在活动后容易出现气促、胸痛、心悸等症状。病情严重时，甚至可能突发主动脉夹层，这是一种极其凶险的状况，患者会感受到剧烈的胸痛，犹如刀割或撕裂一般，同时可能伴有头晕、晕厥，甚至咯血。

当主动脉瓣关闭不全时，心脏听诊可以听到在主动脉瓣听诊区有舒张期为主的双期杂音，心界也会向左下扩大。由于马方综合征还可能累及二尖瓣，导致二尖瓣脱垂伴或不伴关闭不全，此时在二尖瓣区可闻及收缩期杂音。如果发现自己或身边的人出现这些心血管方面的异常表现，一定要及时就医，进行专业的检查。

眼部症状也不容忽视

马方综合征患者的眼部同样容易出现病变，约 50% - 70% 的患者会受到影响。其中，晶状体脱位或半脱位是较为特征性的表现，而且多数为双侧性。由于晶状体位置的改变，患者可能会出现高度近视，看东西变得模糊不清，同时还可能伴有散光等问题。除了晶状体异常，患者还可能出现角膜扁平、眼球轴延长，增加了视网膜剥离的风险，一旦发生视网膜剥离，视力会急剧下降，甚至导致失明。另外，白内障、虹膜震颤、瞳孔移位等眼部症状也可能出现。所以，当出现不明原因的视力下降、视物变形等眼部问题，尤其是家族中有马方综合征患者时，别忘了考虑马方综合征的可能性。

辅助检查明确诊断

超声心动图：这项检查对于诊断马方综合征的心血管病变至关重要。它就像是给心脏做了一个 “实时透视”，可以清晰地看到主动脉根部和（或）升主动脉是否扩张，主动脉瓣有没有反流，二尖瓣是否脱垂等情况。通过超声心动图，医生能够准确测量主动脉根部的直径，评估心脏瓣膜的功能状态，为诊断和后续治疗提供关键依据。

眼部检查：眼科医生通常会进行裂隙灯检查，这可以细致地观察晶状体的位置，判断是否存在脱位、脱位的程度以及晶状体的浑浊情况等。此外，还可能会进行眼压检查，以排查青光眼的风险，因为马方综合征患者也有一定几率并发青光眼。

基因检测：马方综合征多数是由于 15 号染色体 q21.1 位点上的原纤维蛋白 - 1 基因（FBN1）突变所致，少数由编码转化生长因子 - β 受体（TGFBR1/2）的基因突变引起。通过基因检测，如果发现这些相关基因的突变，对于确诊马方综合征具有决定性意义。而且，一旦家族中有人确诊，其他有血缘关系的亲属也建议进行基因检测，以便早期发现潜在的患者。

其他检查：心电图虽然无特异性改变，但可以帮助医生了解患者是否合并心律失常等问题。胸部 X 线检查可见左心室扩大、升主动脉增宽等表现；骨 X 线能显示四肢长骨细长、骨质疏松等骨骼特征。CT 和磁共振及心血管造影则能更清晰地观察心脏和血管的结构，发现一些细微的病变，如主动脉瘤、主动脉夹层等。

多管齐下治疗马方综合征

药物治疗延缓病情发展

β 受体拮抗剂：对于马方综合征的成人和儿童患者，只要没有禁忌证，医生通常会推荐使用 β 受体拮抗剂。这类药物能够降低主动脉壁所承受的压力，减缓心率，从而有效降低主动脉扩大的速度。比如常见的美托洛尔，它通过阻断心脏上的 β 受体，减少心脏的收缩力和心率，使得主动脉受到的冲击减小，进而延缓主动脉根部扩张的进程，降低主动脉夹层等严重并发症的发生风险。

血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂：在 β 受体拮抗剂治疗的基础上，医生会根据患者的耐受程度，加用血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂，如氯沙坦。它可以通过阻断血管紧张素 Ⅱ 与受体的结合，舒张血管，降低血压，同时也有助于减缓主动脉根部扩张的速率，与 β 受体拮抗剂起到协同作用，更好地保护主动脉。

同化雄激素：同化雄激素如去氢甲基睾丸素，有助于促进蛋白合成，防止结缔组织进一步受到损害。马方综合征患者由于结缔组织存在先天性缺陷，同化雄激素可以在一定程度上改善结缔组织的代谢，增强组织的强度和韧性，对缓解病情有一定的辅助作用。

外科手术应对严重病变

主动脉修复 / 置换术：当主动脉直径扩张到一定程度，如达到 50mm（也有学者建议 45mm）以上，或者主动脉直径迅速增大（＞5mm / 年），以及有主动脉夹层家族史且主动脉直径相对较小时，医生通常会建议进行主动脉修复或置换手术。手术方式主要有保留瓣膜的主动脉根部修复术和主动脉瓣及主动脉根部置换术。保留瓣膜的手术会用人造管（移植物）代替主动脉增大部分，保留原有主动脉瓣；而主动脉瓣及主动脉根部置换术，则是将主动脉瓣和部分主动脉切除，用移植物和新的瓣膜（机械瓣膜或生物瓣膜）进行替换。通过手术，可以有效预防主动脉夹层破裂等致命性并发症，显著提高患者的生存率。

脊柱畸形矫正术：对于有明显脊柱侧凸的马方综合征患者，尤其是青少年患者，在骨骼生长发育阶段，可以先定制背部支架进行矫正。如果侧弯程度过大，超过一定角度（一般为 40° - 50°），严重影响到心肺功能或脊柱的稳定性时，就需要进行外科矫正手术。手术通过植入内固定器械，对脊柱进行重新塑形和固定，改善脊柱的畸形状况，减轻对心肺等重要脏器的压迫，提高患者的生活质量。

胸骨矫正术：对于漏斗胸或鸡胸等胸骨畸形严重的患者，胸骨矫正术可以改善胸廓的外形，减少胸骨畸形对心肺功能的影响。手术会根据患者的具体畸形情况，采用不同的方法对胸骨进行重塑，如 Nuss 手术（微创漏斗胸矫正术）等，将凹陷或突出的胸骨恢复到相对正常的位置，从而缓解因胸廓畸形导致的呼吸困难、易疲劳等症状。不过，由于此类手术在一定程度上被视为美容手术，部分保险可能不予支付费用。

眼科手术：如果患者出现视网膜剥离，应尽快进行手术修复，通过激光光凝、冷冻疗法或手术复位等方法，将脱离的视网膜重新固定，尽可能恢复视力。对于白内障患者，可以进行白内障摘除术，并用人工晶状体替代浑浊的晶状体，改善视力。若晶状体脱位严重影响视力，也可考虑进行晶状体摘除及人工晶状体植入等相关手术。

马方综合征虽然目前无法完全根治，但通过早期敏锐地发现症状，及时进行准确的诊断，并采取科学有效的治疗手段，能够极大地延缓病情的发展，显著提高患者的生活质量，延长患者的生存期。对于有马方综合征家族史的人群，更要高度重视，定期进行相关检查，做到早发现、早治疗。