常见口服降糖药分类

作者：王毅 北京市延庆区医院(北京大学第三医院延庆医院)

我国糖尿病患病人数约达1.14亿。口服降糖药在糖尿病患者中使用十分普遍，其种类丰富，目前，国内临床使用的口服降糖药, 按降糖作用机制的不同, 大体可分为6类：二甲双胍、胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。

双胍类

代表药物：

有各种剂型如二甲双胍片、二甲双胍缓释片、二甲双胍肠溶片等。

二甲双胍是2型糖尿病一线用药，对体重控制有益。

作用特点：

1.增加糖酵解、糖外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素敏感性。

2.抑制肠道内葡萄糖吸收、糖原生成和肝糖输出。

不良反应：

1.常见腹泻、腹痛、口苦、金属味、腹部不适。

2.酮尿或乳酸性血症。

3.低血糖反应（单独使用很少导致，与其他药合用增加风险）。

禁忌证：

严重糖尿病患者、孕产妇、酗酒者（乙醇增加降糖作用）、贫血患者禁用。

用药监护：

从小剂量开始用药，用药后2～3周才达疗效，手术和造影剂增强影像学检査前需暂停口服。

磺脲类促胰岛素分泌药

代表药物：格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列苯脲等。

作用特点：

刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。

典型不良反应：

1.常见低血糖反应；口腔金属味；食欲改变。

2.血液系统的粒细胞计数减少，血小板减少症。

禁忌证：

1型糖尿病禁用；2型糖尿病合并严重并发症者禁用；格列齐特禁用于应用咪康唑治疗者。

非磺脲类促胰岛素分泌药

代表药物：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。

作用特点：

1.“餐时血糖调节剂”，餐前即刻服用（无需餐前0.5h服用）。吸收快、起效快、作用时间短。

2.既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖。

不良反应：

1.常见低血糖反应、体重增加、呼吸道感染、类流感样症状、咳嗽。

2.心血管不良反应，如心肌缺血。

禁忌证：

1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者；严重肝、肾功能不全者；妊娠及哺乳期；12岁以下患者禁用。

α葡萄糖苷酶抑制剂

代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

作用特点：减慢淀粉分解，延缓单糖吸收，降低餐后血糖峰值。应于餐中整片（粒）吞服。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高为主的患者。不增加体重，并且有使体重下降的趋势。

不良反应：服后使未消化的碳水化合物停滞于肠道，由于肠道细菌的酵解，使气体产生增多，所以会出现胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响的不良反应。

禁忌证：有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者；严重的疝气；肠梗阻和肠溃疡者。

胰岛素增敏剂

代表药物：吡格列酮

作用特点：

增加组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，降低空腹、餐后血糖。仅在有胰岛素存在的情况下才发挥作用，不适用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。

典型不良反应：

1.常见体重增加和水肿。

2.心力衰竭。

3.骨关节系统:背痛、肌痛、肌磷酸激酶增高；并可增加女性骨折的风险。

4.贫血、血红蛋白降低、血容量增加、血细胞比容降低。

禁忌证：

1.有心力衰竭、以及严重骨质疏松和骨折病史者。

2.18岁以下。

3.有活动性肝脏疾患，AST及ALT升高大于正常上限2.5倍时。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

代表药物：达格列净、恩格列净和卡格列净。

作用特点：

1.通过抑制肾小管对尿液中葡萄糖的重吸收而达到降血糖作用。

2.具有心血管、肾脏获益等其他作用。

典型不良反应

尿路感染和女性生殖系统真菌感染。

禁忌证：

严重肾功能不全、终末期肾病或透析患者禁用。

二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4抑制剂）

代表药物：西格列汀、阿格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀。

作用特点：

1.中效、稳定地降低糖化血红蛋白。

2.能与其他降糖药任意搭配。

3.刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性，发生低血糖反应较少，对体重、血压基本无影响。

不良反应：

常见咽炎、鼻炎、上呼吸道感染、泌尿道感染。