多发性硬化症新药3期临床结果积极 今年有望获得批准

7月31日，Alkermes和渤健（Biogen）公司宣布，一项治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的3期临床试验获得积极顶线结果。与富马酸二甲酯Tecfidera（dimethyl fumarate）相比，具有独特化学结构的新型口服富马酸盐diroximel fumarate的疗效相当，而且具备更好的胃肠道（gastrointestinal, GI）安全性和耐受性。

多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病。髓鞘的损伤影响了大脑与身体其余部分的交流。最终，神经本身也会发生退化。目前这种中枢神经系统的慢性炎症疾病尚无治愈方案。复发缓解型多发性硬化症是MS中最常见的类型，表现为周期性的疾病复发与缓解。大约85%的MS患者最初被诊断为RRMS。
Diroximel fumarate是一种口服富马酸盐（fumarate）的前体。它在体内能够被迅速转化为富马酸单甲酯。富马酸单甲酯能够通过激活名为Nrf2的转录因子减少氧化应激产生的损伤。目前，diroximel fumarate正在接受美国FDA的审评，预计在今年第四季度获得回复。

▲Diroximel fumarate分子结构式（图片来源：PubChem）
EVOLVE-MS-2是一项随机双盲，含活性对照，为期5周的3期临床试验，旨在评估与Tecfidera相比，RRMS患者使用diroximel fumarate的GI耐受性，包括持续时间和严重程度。
在这项试验中，因为不良事件（AE）退出试验的患者比例在diroximel fumarate组为1.6％，在Tecfidera组为6.0％。其中，因GI不良事件而退出试验的患者比例在diroximel fumarate组为0.8％，在Tecfidera组为4.8％。从数据上看出，diroximel fumarate的副作用效果明显低于Tecfidera。研究人员将对临床试验EVOLVE-MS-2的数据进行进一步分析，并将在未来的科学会议上发表详细结果。
“在EVOLVE-MS-2研究的主要终点上，diroximel fumarate与Tecfidera相比，显示出更好的胃肠道耐受性，而且GI不良事件导致的停药率低于1%。这些结果进一步体现了diroximel fumarate在EVOLVE-MS研究项目中表现出的始终如一的安全性和耐受性，并凸显出diroximel fumarate治疗复发缓解型MS患者的潜在重要性。我们期待FDA在第四季度完成对diroximel fumarate 新药申请（NDA）的审评。”Alkermes药物开发和医疗事务高级副总裁，兼首席医疗官Craig Hopkinson博士说。
参考资料：
[1]DIROXIMEL FUMARATE DEMONSTRATED SIGNIFICANTLY IMPROVED GASTROINTESTINAL TOLERABILITY PROFILE COMPARED TO DIMETHYL FUMARATE IN PATIENTS WITH MULTIPLE SCLEROSIS, Retrieved July 30, 2019, from, http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/diroximel-fumarate-demonstrated-significantly-improved
原标题：速递 | 多发性硬化症新药3期临床结果积极，今年有望获得批准

来源：药明康德     新浪医药