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大量研究表明，生殖毒性是利巴韦林最可怕的风险。利巴韦林对所有种属的动物均有明显的致畸或杀胚胎的毒性作用 ，其发生率和严重程度随剂量的增加而增加，胎儿和子代的存活率降低。由于利巴韦利林有较强的致畸作用，禁止用于孕妇和可能怀孕的妇女。 该药在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全从体内清除。在怀孕之前或怀孕期间使用，可能会导致婴儿出生缺陷（在治疗开始前、治疗期间和停药后至少六个月，服用本品的男性和女性均应避孕）。
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