圆心药师丨合理用药（九期一）甘露特纳胶囊

（九期一）甘露特纳胶囊

应由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开具处方并指导患者使用

【药品名称】

通用名称:甘露特钠胶囊

英文名称:Sodium 0ligomannate Capsules

商品名称: 九期一

生产企业：上海绿谷制药有限公司

【成份】

本品主要成份为甘露特钠。

化学名称:寡聚-β-1→4-D-甘露糖醛酸二酸钠(化学结构式)

辅料成份:玉米淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、明胶空心胶囊

（注意：对本品主要成份或辅料过敏者禁用。）

【剂型/规格】

胶囊剂，150mg/粒。

【储存】

在25°C以下密封保存。如果储存环境符合上述条件就无需放入冰箱。如果不符合就放冰箱保存。

【适应症】

        九期一用于轻度至中度阿尔茨海默病，能够改善患者认知功能。

        阿尔茨海默病是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。患者表现为记忆力下降、生活能力不足，性格变得孤独、自私、冷漠，易激惹。同时出现认知功能的障碍，计算、定向、理解能力减弱。

       阿尔茨海默病的治疗，应遵循尽早诊断，及时治疗，终身管理的原则。现有的抗阿尔茨海默病药物虽不能逆转疾病，但可以延缓进展，应尽可能坚持长期治疗。

       九期一是我国原创、国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默症治疗新药，是对阿尔茨海默症发病机理的一种全新认识。以往治疗阿尔茨海默病的药物，都是针对靶向β-淀粉样蛋白进行研究，而绿谷制药团队指出，肠道菌群紊乱所诱发的神经炎症是阿尔茨海默症的重要发病机制。

       九期一可以平衡阿尔茨海默病患者肠道菌群失调，使其恢复正常，通过脑肠轴的途径减少脑内神经炎症，改善阿尔茨海默病患者脑内病理改变。

       九期一具有改善症状和延缓疾病进程的双重作用，应答率高，安全性好，服用方便。

【用法用量】

用法：口服，可空腹服用或与食物同服。

用量：一次 3 粒（450 mg），一日 2 次。

剂量调整：对于轻度肝肾功能不全患者，无需根据肝肾功能调整剂量。对于肝肾功能不全患者，在服用本品过程中，需定期检测肝肾功能, 如有异常需及时就医。

如患者存在吞咽困难的情况：甘露特钠胶囊并非缓释胶囊，从药理特性来看，甘露特钠胶囊易溶于水，理论上来看温水冲服不会对甘露特钠胶囊原料药的理化性质产生影响。但是尚无拆服胶囊的药代动力学及药效学方面的研究，如患者吞咽困难，可遵医嘱服用。

如患者漏服：一般情况下偶尔一次忘记服药不会对治疗带来损害，离服药的时间间隔较短时可以及时补服，如果已经快到下次服药时间就不用补服，剂量就按常规服药量服用，不用加倍剂量服用。

如患者过量用药：一旦发生药物过量，应立即停药就医。

超适应症用药：甘露特钠胶囊适应症是用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能；对于重度患者目前尚无临床研究数据。甘露特钠胶囊尚无重度阿尔茨海默病适应症，若经医师评估，且患者知情的情况下，可凭医师处方购买。

【给药疗程】

1、强调：依从用药是获得疗效的前提保障：

1）患者常常因为短期内看不出药物疗效，就自行中断治疗，应鼓励病人长期用药，进而使其真正受益于九期一的疗效。

2）有的患者因为担心药物副作用，而放弃治疗。药物副作用一般在初始治疗时发生，随着治疗逐渐消失。九期一安全性高，副作用小，不必过于担心。

3）患者还可能存在忘记服药的情况。建议患者制定详尽的服药日计划单，具体到每次服药的药名、剂量、时间、注意事项，督促患者正确遵守治疗方案。也可以采用闹钟、分装药盒来提醒服药。

2、起效时间：

      服药4周可见改善，36周末（9个月）改善更为显著。不同患者可能存在个体差异，建议每3个月到医院进行一次随访。可通过MMSE、MOCA等神经心理量表的检测对病情进行评估。

3、建议疗程：

      9个月（依据本品的临床安全性和有效性证据来自最长 36 周的随机对照临床试验。若患者需更长时间的治疗，医师需按照临床诊疗指南的建议对患者继续服用本品的获益与风险进行重新评估。在获益明显并且患者能够耐受的情况下，可以考虑继续维持本品治疗；反之，应考虑终止本品治疗。）

【注意事项】

一、不良反应

         三期临床试验表明971的不良反应是轻度和中度。针对不良反应，有条件的患者尽量去医院进行治疗，明确病因对症治疗。一般对于轻度的症状患者可耐受时，建议患者继续服用，一般规律使用，不良症状会缓解；对于重度的不良反应建议停药并去医院就诊。

二、药物相互作用

1、免疫制剂

      甘露特钠胶囊可能具有一定的免疫调节作用，对于正在使用免疫制剂的患者，可能会影响免疫制剂的疗效；器官移植、肿瘤或自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、红斑狼疮、溃疡性结肠炎等）等疾病中常见免疫制剂的使用，如糖皮质激素（甲强龙、强的松等）、环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤以及单抗类（利妥昔单抗等）。

2、改变肠道菌群的药物

      如抗生素或其他可能导致肠道菌群失衡的药物，合用可能会影响甘露特钠胶囊的疗效，但一般抗生素都是短期服用，短期可以停用971，也可以不停（不停会影响疗效应告知患者），根据患者接受程度来做判断。建议先治疗急性感染再考虑AD治疗，具体以患者意愿为主。

3、美金刚

    目前尚无甘露特钠胶囊与美金刚联用的临床研究结果，从理论上讲，甘露特钠胶囊与美金刚联用目前并没有发现明确的药物相互作用。但是，是否加用甘露特钠胶囊需要根据医生医嘱。

4、多奈哌齐

1）根据说明书，目前暂无与胆碱酯酶抑制剂合用的临床研究数据。

 2）机制角度：多奈哌齐可能会对肠道菌群有破坏作用，从而减弱甘露特钠胶囊的疗效。尚无联用多奈哌齐的临床研究数据以及联用导致药物相互作用的研究数据。

 3）正在服用多奈哌齐的患者，如果目前症状控制情况良好，联用或换用甘露特钠胶囊需慎重。从联用角度来看，可能无法发挥甘露特钠的疗效。从换药角度来看，由于换药可能会出现多奈哌齐的撤药反应，导致症状加重。 

4）若目前症状控制差，有强烈换药意图的患者，可在充分沟通后尝试换药。

三、特殊人群用药

妊娠期

目前尚无本品用于妊娠妇女的研究资料。虽然动物试验中未发现本品有生殖毒性，但除非明确需要，并权衡获益与风险，否则在妊娠期不应服用本品。

哺乳期

目前尚无本品用于哺乳期妇女的研究资料。本品能够从哺乳期大鼠的乳汁中泌出，因此哺乳期妇女应慎用。

儿童用药

尚无本品用于儿童和青少年的研究资料。

四、其他

1.患者应有可靠的照料者并且能够经常监控患者的服药情况。

2.对驾驶及操作机器能力的影响:痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。本品临床试验中，有患者岀现头晕、嗜睡、肌无力的报告。对服用本品的患者，医师应常规评估其驾驶汽车或操作复杂机器的能力。

【生活护理】

安全：

1、出门带手卡，写有名字、电话、住址，或佩戴医疗警示手镯，或携带有定位功能的手机，并在电话里输入重要的电话号码，以便寻找走失的患者。

2、尽量避免改变家庭的布置，家中环境安全、封闭，房间明亮、安宁、温暖。

3、厕所选用坐式马桶，并设有扶手架，地面要干燥平坦，地砖要防滑，地面通道无障碍物，以防老人摔倒。

饮食：

1、照护者应注意监督患者按时用餐，创造安静、愉快的用餐环境；

2、尽量提供患者爱吃的食物，其中水果、蔬菜、奶制品、谷物和蛋白均衡搭配；

3、尽量不要让患者单独吃饭。

4、规律服药期间，应忌烟、酒、浓茶、咖啡等。

5、保持患者的饮食均衡，平时可以多吃绿叶蔬菜、坚果、豆类、全谷物、深海鱼类、橄榄油等有益大脑的食物，尽量不要吃红肉、黄油、人造奶油、奶酪、糕点等甜点以及油炸/快餐食品。同时注意补钙。

运动：

1、保持一定的运动量，可以根据患者身体状态和喜好；

2、选择适当的体育锻炼项目，如散步、打太极拳、游泳等，也可以做一些平衡功能锻炼，以防摔倒。

社交：

1、如情况允许，家属可鼓励患者适当参加社会活动和人际交往，避免经常孤僻产生抑郁情绪；

2、多与他人一起散步聊天，和能一起分享快乐的人在一起；

3、加入患者之家，与其他患者多交流，不要封闭自己，多出去活动；

4、参加社区兴趣小组，下棋，跳舞，学习园艺等，和老年朋友一起去公园锻炼，出门旅游、看电影、看话剧。

认知训练：

平时可以和患者做一些认知功能训练的活动，如下棋、看报、讲故事、做游戏。也可以培养患者爱好，如种种花、写毛笔字等。

日常照护：

培养患者规律大小便的习惯，防止大小便失禁；规律洗浴，勤换内衣裤。保持良好的口腔卫生，定期检查牙齿健康。

疾病管理：

1、定期复查，和医生沟通病情，遵医嘱用药，切勿自行调整剂量，或中断治疗，以免疾病恶化。

2、如患者疾病进展，出现吞咽困难，请咨询医生正确的处理方式，切勿强行喂食。

3、如患者长期卧床，需要加强照护，勤翻身，勤擦洗。

【福利政策】

久九关爱 — 阿尔茨海默病患者慈善援助项目

项目简介：

为了帮助确诊为轻度至中度阿尔茨海默病,认知功能障碍的患者得到及时有效的治疗，减轻患者经济负担，提高患者生活质量，中国初级卫生保健基金会于2021年 4 月在全国开展“久九关爱——阿尔茨海默病患者慈善援助项目”，上海绿谷制药有限公司向中国初级卫生保健基金会无偿提供援助药品甘露特钠胶囊（商品名：九期一®）。 

项目启动时间：2021年4月 

项目截止时间：援助药品发放完毕，项目自动结束，将不再接受患者申请。 已成功入组患者的援助药品领取，将不受项目结束的影响。项目截止时间由基金会适时另行公布。

援助方案 

第一周期： 

       患者遵医嘱及药品使用说明规范，经项目医生评估确认符合甘露特钠胶囊（九期一®）的适应症，自行使用24盒甘露特钠胶囊（九期一®）治疗后，所有资料经基金会审核通过，最多为其支持12盒九期一®，分三次进行援助。具体援助数量依据患者情况及临床检查结果由项目医生进行判定。 

后续周期： 

        完成第一周期援助治疗的患者，经项目医生判定需要继续接受甘露特钠胶囊（九期一®）治疗，可按第一周期援助方案申请后续周期援助。具体援助数量依据患者情况及临床检查结果由项目医生进行判定。

【资料来源】

[1]甘露特纳胶囊药品说明书，生产企业：上海绿谷制药有限公司，商品名：九期一，修改日期：2019年11月2日

[2]全科医学临床与教育2021年1月第19卷第1期ClinicalEducationofGeneralPracticeJan.2021，Vol.19，No.1

[3]久九关爱 — 阿尔茨海默病患者慈善援助项目资料