氯化钾缓释片的副作用主要包括恶心、呕吐、咽部不适、胸痛（食道刺激）、腹痛、腹泻等胃肠道不良反应，当然，这种情况一般很少出现，需要注意的是患者应该在餐后服用此药物，因为这可避免胃肠道受到大量刺激，进而降低此不良反应的发生。
当长期不规则服用氯化钾缓释片时也会出现虚弱、乏力、手足口唇麻木、不明原因的焦虑、意识模糊、呼吸困难、心率减慢、心律失常等不良症状的高钾血症。所以在服用氯化钾缓释片期间一定要注意严格控制使用剂量，并且定期监测血钾浓度，一旦血钾恢复正常或达到正常值的上限，就要及时停药或减量，以免出现高钾血症的情况。
当老年人服用氯化钾缓释片时应在医生的指导下酌情减少剂量，因为老年人的肾功能衰退，肾脏清除钾的能力也随之下降，因此应用钾盐时较易发生高钾血症，所以在老年人应用此药物时要更加注意监测药物的不良反应。同时高钾血症、尿量很少和尿闭的患者也禁止使用此药物。
氯化钾缓释片与肾上腺糖皮质激素、肾上腺盐皮质激素、促肾上腺皮质激素这三类药物合用时会促进尿钾的排泄，从而降低此药的疗效；氯化钾缓释片与抗胆碱能药物，如阿托品、东莨菪碱合用则会加重氯化钾缓释片对胃肠道的刺激，增加不良反应发生风险和严重程度，从而发生危险。因此在使用前应注意药物的相互作用，或遵医嘱用药，当出现任何严重、持续或进展性情况均须及时与医生沟通。
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