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幽门螺杆菌位于致癌物清单中,感染高发且易耐药?中西医结合疗效更佳

妙手医生2021-04-303107次阅读

什么是幽门螺杆菌(Hp)

Hp是一种螺旋形、微厌氧的细菌,是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。

2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单,Hp(感染)在一类致癌物清单中

幽门螺杆菌位于致癌物清单中,感染高发且易耐药?中西医结合疗效更佳

世界有多半人口受到过Hp的感染。及早发现Hp感染者,及时而有效地杀灭Hp,对预防和控制胃癌有重大意义。

Hp治疗有哪些难点

随着根除治疗的广泛开展,Hp 对抗生素的耐药率逐年上升,根除率逐渐降低。

近年来,Hp 治疗方案从三联疗法变成四联疗法,疗程不断延长,抗生素用量不断增加,副作用亦随之增加,但疗效的提高却有限,不少患者治疗反复失败。当前 Hp 感染的治疗已进入瓶颈时期,如何避免 Hp 耐药性和探索 Hp 治疗新路径是当前研究的热点和难点。

随着 Hp 对硝基咪唑类抗生素 (甲硝唑、替硝唑) 、大环内酯类抗生素 (克拉霉素) 、喹诺酮类抗生素 (左氧氟沙星) 耐药性的产生,三联疗法、四联疗法的根除率不断下降,目前标准三联疗法的根除率已低于 80%。铋剂四联疗法的应用虽在一定程度上弥补了三联疗法的不足,但并不能解决抗生素耐药及不良反应问题。加大抗生素剂量、延长服药疗程并未见临床疗效的明显提高,随之而来的不良反应却日益突出,Hp 根除治疗难度不断增加

序贯疗法是三种抗生素联合应用的方案,随着抗生素种类的增多,不仅会增加恶心、呕吐、皮疹等不良反应发生的风险,还会大大降低患者的服药依从性。对于序贯疗法初治失败者,其抗生素的选择余地更少。因此,依靠标准三联疗法、四联疗法治疗 Hp 感染已越来越难满足临床需要,而针对国际上提倡的序贯疗法、伴同疗法、混合疗法,我国目前尚缺乏相应的大样本临床研究数据,需进一步的临床研究证实。

中医药在 Hp 治疗中的作用

在治疗方案中加入中药可以提高 Hp 根除率和患者症状改善率,降低抗生素等药物的不良反应发生率。

根据联合使用抗生素的数量不同,将中医药治疗 Hp 感染的方案分为三大类。

1 中药联合两种抗生素方案

目前根除 Hp 的标准治疗方案主要有三联疗法和四联疗法,即质子泵抑制剂 (PPI) 加上两种抗生素或再加铋剂。中药联合标准三联或四联疗法是当前中西医结合治疗 Hp 研究的热点。半夏泻心汤联合三联疗法治疗 Hp 感染较标准三联疗法根除率高,不良反应少,可显著改善临床症状;治安丸联合四联疗法用于肝胃气滞型 Hp 胃炎可抑制炎症反应、保护胃黏膜,提高 Hp 根除率,降低抗生素的耐药性, 改善患者生活质量;应用含清胃祛湿颗粒的铋剂四联疗法治疗脾胃湿热型 Hp 慢性胃炎,临床疗效显著,复发率低,不良反应少。

相关 Meta 分析显示,中药联合抗生素较单用抗生素治疗具有优势。如荆花胃康胶丸联合三联疗法的 Hp 根除率高于常规的三联疗法,与四联疗法相当,联合方案对临床症状的缓解较三联疗法、四联疗法更有优势。荆花胃康胶丸联合三联疗法与四联疗法相比,不良反应发生率较低,消化道症状改善情况较佳;荆花胃康胶丸联合四联疗法与四联疗法相比,前者 Hp 根除率高,不良反应发生率低,安全性较好。相较于传统三联方案,含黄连素的四联方案 (传统三联方案 + 黄连素) 对 Hp 治疗可能获得更优的根除率,可能促进消化性溃疡的愈合,并可能降低药物不良反应发生率,但还有待更大样本、更加严格的随机对照试验进一步验 证。

2 中药联合单一抗生素方案

以两种抗生素为基础的 Hp 根除方案仍是国内外研究的主流方向,但近年来已逐渐开展单一抗生素方案的临床研究。采用荆花胃康胶丸联合雷贝拉唑、阿莫西林、 胶体果胶铋组成含单一抗生素的中西医结合新方案,连续多年进行临床观察性研究,结果显示该方案能提高 Hp 根除率,并有效改善临床症状,减少不良反应的发生。还有研究显示,荆花胃康三联疗法 (荆花胃康胶丸 + 奥美拉唑 + 克拉霉素) 与标准三联疗法 (奥美拉唑 + 克拉霉素 + 替硝唑) 相比,两者在根除率方面具有等效性,且荆花胃康三联疗法能明显改善临床症状。应用含连芙胃和口服液的三联疗法 (连芙胃和口服液、奥美拉唑、阿莫西林) 治疗 Hp 感染,与标准三联疗法相比,两者 Hp 根除率相当,但含中药的单一抗生素方案不良反应发生率低,在成本效益比上具有明显优势。 

3 不含抗生素的中医药治疗方案 

近年来,已经有一些不含抗生素的中医药治疗 Hp 研究。有研究显示,采用半夏泻心汤治疗的中药组患者 Hp 根除率、总有效率明显高于采用三联疗法的西药组。另有研究发现,就 Hp 根除率而言,中药组不及铋剂四联组,但中药组不良反应发生率低,临床症状缓解率高。黄连温胆汤治疗 Hp 浅表性胃炎的临床研究显示,与 PPI 三联疗法相比,两组 Hp 根除率相当,中药组可有效改善临床症状评分。加味香砂六君子汤可明显提高 Hp 清除率、治疗有效率,降低胃肠道不良反应发生率。一项回顾性研究显示,荆花胃康胶丸联合益生菌等非抗生素疗法可以改善 Hp 感染患者的症状,但 Hp 根除率有限。

中医药治疗Hp有什么优势

扶正祛邪是 Hp 相关病证的基本治则。根据其虚实辨治,实者以湿热为主,祛邪重在清热祛湿; 虚者以脾虚为主,扶正重在健脾和胃,补中益气。

黄连、黄芩等单味中药以及半夏泻心汤、荆花胃康胶丸、抗幽合剂等中药复方对 Hp 均有一定的抑制作用,当其与抗生素联合应用时还有协同抗菌作用。中药对 Hp 的抗菌作用,可能通过直接抑制或杀灭 Hp、抑制 Hp对胃黏膜上皮细胞的黏附能力、抑制细菌的毒力因子、降低细菌对抗生素的耐药性、抑制细菌生物膜的形成、促进胃黏膜损伤的修复、调节胃肠道微生态环境等多种途径发挥作用。

中医药在治疗 Hp 感染时,既能发挥直接抑菌或杀菌作用,又可以改善临床症状、提高患者依从性、降低不良反应发生率,还能调节机体及胃黏膜的屏障功能,使其不利于 Hp 寄居,从而减少复发。

 第一步,采用中药联合标准三联或四联疗法方案,既可以提高 Hp 根除率,又能发挥中医药优势,改善临床症状,减少副作用的发生,可以作为中医药治疗 Hp 感染研究起步阶段的方案。但由于增加了服药种类,还需考虑中西药联用的安全性和患者用药的依从性问题。 

第二步,采用中药联合单一抗生素方案,可以在一定程度上减少抗生素的使用,避免或降低抗生素毒副作用和 Hp 耐药的发生,提高 Hp 根除率。而且即使初治失败,后续抗生素选择余地大,由于联合应用中药后症状改善较为明显,易于被患者接受。适用于各类 Hp 感染人群,尤其是老年 Hp 感染患者。 

第三步,采用单纯中医药治疗方案,注重辨证施治,强调个体化治疗,具有多功效、多靶点的作用特点,在改善免疫功能、修复黏膜屏障、纠正体质偏颇等方面具有独特优势。但目前单纯中药方案治疗 Hp 感染的根除率偏低,而且疗程较长,作为初治方案的意义不大,主要适用于难治性 Hp 感染,以及不愿意或不适合进行抗生素治疗的 Hp 感染人群。

来源:江锋,刘慧敏,薛婧. 中医药治疗幽门螺杆菌感染的现状分析与思考.中医杂志,2021,62(7): 577-580, 598.   

温馨提示:上述方药供大家学习、参考,具体病证治疗还需在专业医生指导下进行!

来源中医杂志,版权归原作者所有,权侵删幽门螺杆菌位于致癌物清单中,感染高发且易耐药?中西医结合疗效更佳

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